各藥品上市許可持有人（藥品生產企業(yè)）：
為落實國家局藥品監(jiān)管司《關于藥品委托生產專項督導檢查有關情況的通報》（藥監(jiān)藥管函〔2024〕80號），規(guī)范我省行政區(qū)域內藥品上市許可持有人（藥品生產企業(yè)）有關事項報告工作，便于省藥監(jiān)局動態(tài)掌握有關事項情況，及時預防、控制和處置藥品質量安全風險，省藥監(jiān)局根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)，起草了《陜西省藥品上市許可持有人報告事項管理暫行規(guī)定》，現(xiàn)向社會公開征求意見，請于2024年11月20日前將修改意見（紙質版及電子版均可）反饋至省藥監(jiān)局藥品生產監(jiān)管處或指定郵箱。
聯(lián)系人：喬云明 029-62288020
附件：陜西省藥品上市許可持有人報告事項管理暫行規(guī)定（征求意見稿）
陜西省藥品監(jiān)督管理局
2024年10月29日
（公開屬性：主動公開）
陜西省藥品上市許可持有人報告事項管理暫行規(guī)定
（征求意見稿）
第一條【目的和依據(jù)】 為規(guī)范陜西省行政區(qū)域內藥品上市許可持有人（藥品生產企業(yè)）（簡稱“持有人”）有關事項報告工作，動態(tài)掌握有關事項情況，及時預防、控制和處置藥品質量安全風險，依照《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產監(jiān)督管理辦法》《藥品經營和使用質量監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)規(guī)章，制訂本規(guī)定。
第二條【適用范圍】 陜西省行政區(qū)域內持有人因法定義務或風險管理需要向陜西省藥品監(jiān)督管理局（簡稱“省局”）報告有關事項，適用本規(guī)定。
第三條【定義】 本規(guī)定所稱持有人報告事項，主要包括委托檢驗、委托銷售、委托儲存、委托運輸；受托生產企業(yè)不良信用記錄；停、恢復生產；關鍵生產設備設施變更；重點企業(yè)風險管理等事項。
第四條【要求】持有人所報事項內容應真實、準確、及時，做到應報盡報，不得遺漏。所報事項屬于年度報告事項的，仍應在每年4月30前通過藥品年度報告系統(tǒng)進行報告。
第五條【委托檢驗事項報告】持有人委托檢驗的，應于委托檢驗協(xié)議簽署后三十日內通過省局官網企業(yè)申報端口提交委托檢驗事項報告。
委托檢驗事項報告至少包括：第三方檢驗機構相應資質證明；持有人對第三方檢驗機構資質和能力進行的審核報告；雙方簽訂的委托檢驗協(xié)議等。報告應經法定代表人（或企業(yè)負責人）簽字并加蓋單位公章。
第六條【委托銷售、儲存、運輸事項報告】持有人將持有品種委托銷售、儲存、運輸?shù)?，應于委托銷售、儲存、運輸協(xié)議簽署后三十日內通過省局官網企業(yè)申報端口提交委托銷售、儲存、運輸事項報告。
委托銷售、儲存、運輸事項報告至少包括：對受托方質量保證能力和風險管理能力進行的評估報告；按照有關規(guī)定與受托方簽訂的委托協(xié)議、質量協(xié)議；相關管理記錄文件等。報告應經法定代表人（或企業(yè)負責人）簽字并加蓋單位公章。
第七條【受托生產企業(yè)不良信用記錄事項報告】持有人擬委托他人生產，受托生產企業(yè)存在以下不良信用記錄情形的，持有人在委托生產許可申請材料中應當一并向省局提交受托生產企業(yè)不良信用記錄報告。報告內容包括持有人對受托生產企業(yè)藥品GMP符合情況的現(xiàn)場審核報告、對受托生產企業(yè)檢驗能力的評估報告以及對受托生產企業(yè)前期違法違規(guī)行為整改情況的評估報告。
不良信用記錄情形包括：
（一）近一年內存在兩批次產品抽檢不合格的；
（二）近三年內監(jiān)督檢查結論存在不符合藥品GMP要求情況的；
（三）近五年內存在嚴重違反藥品監(jiān)管法規(guī)行為或者關鍵崗位人員存在失信記錄的。
委托生產批準后在委托生產藥品期間，持有人應派員駐廠對委托生產過程進行管理，確保生產過程持續(xù)符合藥品GMP及法規(guī)要求，還應于每年11月30日前通過省局官網企業(yè)申報端口提交上述審核報告和評估報告
第八條【停產事項報告】 藥品生產企業(yè)按照本單位生產經營工作的安排，全部或部分生產范圍（車間、生產線）連續(xù)停止生產6個月（無菌制劑停產3個月）及以上的，應于停產后三十日內通過省局官網企業(yè)申報端口提交停產事項報告。對于目前已經處于停產狀態(tài)的，應于本規(guī)定執(zhí)行之日起三十日內補報停產事項報告。
停產事項報告至少包括：停產期間不再開展相關藥品生產活動的承諾、停產起止日期、停產原因和涉及的品種（中藥飲片生產企業(yè)按照生產范圍或炮制方法報告）等；若涉及特殊管理藥品的，須加強管理，安排專人負責，實行實時監(jiān)控，杜絕非法流弊現(xiàn)象。報告應經法定代表人（或企業(yè)負責人）簽字并加蓋單位公章。
停產藥品涉及列為短缺藥品目錄、藥品儲備等品種的，持有人應嚴格執(zhí)行國家有關停產報告制度等規(guī)定，并且應至少提前6個月向省局報告。
第九條【恢復生產事項報告】 停產企業(yè)恢復生產前，應對照藥品GMP要求開展全面自查。認為符合藥品GMP規(guī)定的，應于恢復生產后三十日內通過省局企業(yè)申報端口提交恢復生產事項報告。
恢復生產事項報告至少包括：自查報告、復產前后的變更情況說明等。報告應經法定代表人（或企業(yè)負責人）簽字并加蓋單位公章。
停產期間，在原址或者異地新建、改建、擴建車間（生產線）或涉及注冊管理事項變更的，應先按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等規(guī)定辦理。
第十條【關鍵生產設備設施變更事項報告】藥品生產企業(yè)關鍵生產設施有下列變更情形的，在變更相關工作完成后三十日內應通過省局官網企業(yè)申報端口提交關鍵生產設備設施變更事項報告。
關鍵生產設施變更事項報告至少包括：關鍵生產設施變化情況、風險評估情況、驗證確認情況、變化前后平面布置圖等。報告應經法定代表人（或企業(yè)負責人）簽字并加蓋單位公章。
關鍵生產設施變化涉及生產監(jiān)管事項或注冊管理事項變更的，應先按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等規(guī)定辦理。
關鍵生產設備設施變更需要報告的情形包括：
（一）最終滅菌小容量注射劑：潔凈區(qū)域內洗瓶、配制、灌封設備；
（二）最終滅菌大容量注射劑：潔凈區(qū)域內洗瓶、稀配、膜塞精洗、灌裝、壓塞設備；
（三）非最終滅菌無菌注射劑：凍干粉針劑、除菌過濾小容量注射劑：潔凈區(qū)域內配料、除菌過濾、灌裝、壓塞、凍干設備；無菌粉針分裝：潔凈區(qū)域內混合、分裝、加塞設備；
（四）滴眼劑、滴耳劑、滴鼻劑：潔凈區(qū)域內配料、灌封設備；
（五）生物制品：潔凈區(qū)域內洗瓶、細胞培養(yǎng)、發(fā)酵、分離純化、超濾、配液、灌裝、分裝、凍干、加塞、內包設備、生物操作柜、菌毒種庫、細胞庫;
（六）滅菌設備;
（七）藥品倉庫、空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、質檢系統(tǒng)發(fā)生整體改變的;
（八）麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性飲片、毒性藥材等特殊藥品倉庫發(fā)生變化的;
（九）高風險品種藥品生產企業(yè)的生產車間潔凈區(qū)布局發(fā)生局部變化的;
（十）其它經藥品生產企業(yè)評估認為應及時報告的情形。
第十一條【重點企業(yè)風險管理報告】 高風險品種的持有人應在每季度首月月末通過省局官網企業(yè)申報端口提交其上一季度風險管理報告。
高風險品種包括無菌制劑、細胞治療類藥品、多組分生化藥、集采中選品種、兒童用藥、特殊藥品、委托生產品種等。
風險管理報告的內容主要包括按照《藥品上市許可持有人落實藥品質量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》應開展的藥品上市后風險管理、生產管理和質量管理回顧分析、自檢或者內審等風險管理相關工作中排查出的風險點、處置措施及處置結果等。
第十二條【后續(xù)處置】 省局對持有人提交的報告資料進行風險研判，定期進行藥品生產質量安全風險會商，必要時，可以組織開展藥品生產現(xiàn)場檢查或延伸檢查，并根據(jù)檢查結果采取適當?shù)娘L險控制措施。
在風險研判過程中發(fā)現(xiàn)持有人涉嫌違法的，應按程序將相關線索移交省局稽查部門處置。
第十三條【風險控制措施】省局通過日常監(jiān)督檢查或其他渠道，發(fā)現(xiàn)持有人未按本規(guī)定要求報告有關事項且存在藥品質量安全隱患的，可采取約談、告誡、限期整改等措施，同時將持有人列入重點監(jiān)管對象名單，增加檢查頻次，涉嫌違法的，按程序將相關線索移交省局稽查部門處置。
第十四條【規(guī)定解釋和實施日期】本規(guī)定由陜西省藥品監(jiān)督管理局負責解釋，自印發(fā)之日起執(zhí)行。
