5月25日，東陽光申報的3類仿制藥艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊獲得國家藥監(jiān)局批準上市，首家通過一致性評價。

艾司奧美拉唑是奧美拉唑的單一異構(gòu)體，兩者均屬于質(zhì)子泵抑制劑，能有效抑制胃酸分泌，臨床上用于治療胃食管反流性疾病、糜爛性反流性食管炎等。

目前國內(nèi)上市銷售的艾司奧美拉唑主要三種劑型：包括注射用艾司奧美拉唑鈉、艾司奧美拉唑鎂腸溶片、艾司奧美拉唑腸溶膠囊。其中，注射用艾司奧美拉唑鈉生產(chǎn)廠家20余家：主要有阿斯利康、奧賽康、正大天晴、重慶萊美藥業(yè)、朗天藥業(yè)、齊魯制藥等眾多企業(yè)；艾司奧美拉唑鎂腸溶片只有1家，為阿斯利康生產(chǎn)銷售；艾司奧美拉唑腸溶膠囊1家，為萊美藥業(yè)生產(chǎn)銷售。

表1：國內(nèi)已批艾司奧美拉唑制劑生產(chǎn)企業(yè)情況

近二年來，艾司奧美拉唑獲批迅猛，除了阿斯利康、重慶萊美藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)、江蘇奧賽康藥業(yè)四家企業(yè)是在2017年之前獲批以外，2018年獲批10家，分別是艾司奧美拉唑獲批、宜昌東陽光長江藥業(yè)、朗天藥業(yè)(湖北)、山西普德藥業(yè)、福安藥業(yè)集團湖北人民制藥、蘇州特瑞藥業(yè)、揚子江藥業(yè)集團、海南中玉藥業(yè)、遼寧海思科制藥、齊魯制藥、南京海辰藥業(yè)；2019年獲批9家，分別是重慶迪康長江制藥、湖南一格制藥、德州德藥制藥、四川美大康華康藥業(yè)、江蘇正大豐海制藥、信泰制藥(蘇州)、瑞陽制藥、山東羅欣藥業(yè)集團、西安利君制藥；2020年，截止目前獲批5家，浙江亞太藥業(yè)、南京柯菲平盛輝制藥、上海匯倫江蘇藥業(yè)、樂普藥業(yè)、廣東東陽光藥業(yè)。目前僅有廣東東陽光藥業(yè)艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊獲得批準上市，首家通過一致性評價。

廣東東陽光藥業(yè)艾司奧美拉唑的口服腸溶制劑首家通過一致性評價上市的品種。由此可見，廣東東陽光藥業(yè)在艾司奧美拉唑在一致性評價中走在眾多企業(yè)前列。

全球艾司奧美拉唑超600億美元

目前，質(zhì)子泵抑制劑是治療消化性潰瘍最先進的一類藥物，它通過高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌而達到快速治愈潰瘍的目的，是近十幾年來臨床用于治療酸相關(guān)性疾病最廣泛、療效最好的藥物。

奧美拉唑是第一個用于臨床的質(zhì)子泵抑制劑，由阿斯利康開發(fā)，于1989年在美國上市，2006年全球奧美拉唑年最高銷售額超過60億美元，繼奧美拉唑之后，全球相繼開發(fā)了蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑等多個質(zhì)子泵抑制劑，2007年全球整體市場銷售額峰值超過170億美元。由于專利到期，在仿制藥沖擊下，全球市場逐漸呈現(xiàn)下坡態(tài)勢。

艾司奧美拉唑由阿斯利康研制開發(fā)，商品名為Nexium®，2000年，埃索美拉唑鎂口服制劑在瑞典上市，2003年該公司又開發(fā)了注射用埃索美拉唑鈉。艾司奧美拉唑為奧美拉唑的S-異構(gòu)體，主要通過特異性的靶向作用機制減少胃酸分泌，為質(zhì)子泵特異性抑制劑。埃索美拉唑上市后，很快替代專利到期的奧美拉唑市場，是最成功的異構(gòu)體開發(fā)先例。阿斯利康的埃索美拉唑2001年銷售額為5.8億美元，2001年銷售額達到峰值52億美元，2019年銷售額為14.83億美元，自2001-2019年總銷售額已超過600億美元。

圖1：1999-2019年全球艾司奧美拉唑市場情況（單位：百萬美元）

國內(nèi)艾司奧美拉唑阿斯利康占據(jù)六成

艾司奧美拉唑于2003年由阿斯利康在國內(nèi)上市，劑型為口服腸溶片。2013年重慶萊美藥業(yè)艾司奧美拉唑腸溶膠囊獲得生產(chǎn)批文，打破外企壟斷的局面。該產(chǎn)品是目前市場上唯一的異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑。

阿斯利康在國內(nèi)逐步實現(xiàn)了從奧美拉唑到艾司奧美拉唑的更新?lián)Q代。2012年之前由進口企業(yè)阿斯利康一家獨占國內(nèi)市場。2013年，重慶萊美藥業(yè)腸溶膠囊獲得生產(chǎn)批文，打破外企壟斷局面。近二年來，國內(nèi)眾多實力較強的企業(yè)進入艾司奧美拉唑市場，競爭尤其激烈。

圖2：2015-2019年國內(nèi)樣本醫(yī)院艾司奧美拉唑競爭情況（單位：萬元）

據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2015-2019年，艾司奧美拉唑銷售額實現(xiàn)了快速增長。2017年用藥金額為12.15億元，2018年用藥金額為13.86億元，2019年用藥金額為16.61億元，較同期增長19.86%。其中，2019年，阿斯利康的產(chǎn)品用藥金額為10.20億元，占61.39的份額；正大天晴藥業(yè)的產(chǎn)品用藥金額為3.38億元，占20.30的份額；江蘇奧賽康藥業(yè)的產(chǎn)品用藥金額為1.49億元，占8.96的份額；重慶萊美藥業(yè)/朗天藥業(yè)的產(chǎn)品用藥金額為1.55萬元，占9.33的份額。進口企業(yè)的產(chǎn)品占據(jù)絕對優(yōu)勢，正大天晴藥業(yè)增長較快。

截止目前，國內(nèi)已上市埃索美拉唑注射劑、片劑和膠囊劑已有20多家，不過埃索美拉唑申報依然高漲，一大波堵在路上。據(jù)CDE數(shù)據(jù)檢索，國內(nèi)正在申請類型新藥、仿制和已有國家標準的艾司奧美拉唑，受理號近300個，其中177個制劑。

我國質(zhì)子泵抑制劑市場多年處于高速增長期以來，近二年也逐年呈下降態(tài)勢。其中蘭索拉唑、泮托拉唑、奧美拉唑主力產(chǎn)品市場增長略顯乏力，新一代質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑在市場上十分活躍。

PPI抑制劑一致性評價快馬加鞭

國內(nèi)已上市的PPI抑制劑有6個，艾司奧美拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、艾普拉唑，相關(guān)制劑批文300多個，涉及醫(yī)藥企業(yè)近200家。在國內(nèi)樣本醫(yī)院市場中，PPI抑制劑一直是醫(yī)院用藥金額排名較為靠前品種，2018年整體市場銷售額超過70億元。2018年，注射劑PPI抑制劑銷售額為45.87億元，占據(jù)64.6%的份額，口服PPI抑制劑銷售額為24.24億元，占據(jù)35.4%的份額，注射劑多年來一直占據(jù)主導地位。

面對PPI抑制劑的巨大市場，各大醫(yī)藥企業(yè)為了盡快搶占市場，在PPI抑制劑領(lǐng)域都已做了全面布局，已有眾多企業(yè)切換到一致性性評價賽道。從受理號來看，注射劑28個，口服的制劑11個，注射劑申報占據(jù)71.8%，口服申報占據(jù)28.2%，在搶占PPI抑制劑一致性評價中，各廠家還是更注重注射劑一致性評價。

艾司奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑藥物，原研是由阿斯利康開發(fā)的奧美拉唑的 S-異構(gòu)體，目前國內(nèi)口服制劑腸溶膠囊只有萊美藥業(yè)、片劑只有原研阿斯利康。國內(nèi)首個國產(chǎn)艾司奧美拉唑口服制劑來自萊美藥業(yè)研發(fā)的艾司奧美拉唑腸溶膠囊，于2013年8月23日獲批上市，目前尚未通過一致性評價，該企業(yè)獨家銷售該產(chǎn)品。

東陽光藥業(yè)是國內(nèi)首個按照新注冊分類3類申報艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊上市申請的企業(yè)，2018年6月，以同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并于2017年在歐盟上市，申請國內(nèi)上市的仿制藥被納入優(yōu)先審評程序。

本次東陽光藥業(yè)成功拿下國內(nèi)艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊制劑批文，且視同通過一致性評價，有望攪動國內(nèi)重磅產(chǎn)品艾司奧美拉唑大市場。目前國內(nèi)按照新注冊分類申報艾司奧美拉唑腸溶膠囊的企業(yè)還有正大天晴、石藥集團；腸溶片劑目前報上市的企業(yè)有蘇州特瑞藥業(yè)、江西山香藥業(yè)等。

結(jié)語

自一致性評價開展以來，各企業(yè)積極參與一致性評價申報工作，PPI抑制劑各大主要企業(yè)轉(zhuǎn)戰(zhàn)到一致性評價，從各企業(yè)申報PPI一致性評價情況來看，正大天晴、揚子江藥業(yè)、奧賽康藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)、山東新時代藥業(yè)及東陽光藥業(yè)等眾多企業(yè)都已提前布局率先申報。在整體市場規(guī)模不變的前提下，如通過一致性評價的企業(yè)，PPI抑制劑將會迎來市場重構(gòu)。本次東陽光藥業(yè)制藥憑借新注冊分類獲批且首家過評，有望借此契機快速拓展國內(nèi)市場份額，在未來集采招標中占據(jù)優(yōu)勢。