5月25日，東陽光申報(bào)的3類仿制藥艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，首家通過一致性評(píng)價(jià)。

艾司奧美拉唑是奧美拉唑的單一異構(gòu)體，兩者均屬于質(zhì)子泵抑制劑，能有效抑制胃酸分泌，臨床上用于治療胃食管反流性疾病、糜爛性反流性食管炎等。

目前國(guó)內(nèi)上市銷售的艾司奧美拉唑主要三種劑型：包括注射用艾司奧美拉唑鈉、艾司奧美拉唑鎂腸溶片、艾司奧美拉唑腸溶膠囊。其中，注射用艾司奧美拉唑鈉生產(chǎn)廠家20余家：主要有阿斯利康、奧賽康、正大天晴、重慶萊美藥業(yè)、朗天藥業(yè)、齊魯制藥等眾多企業(yè)；艾司奧美拉唑鎂腸溶片只有1家，為阿斯利康生產(chǎn)銷售；艾司奧美拉唑腸溶膠囊1家，為萊美藥業(yè)生產(chǎn)銷售。

表1：國(guó)內(nèi)已批艾司奧美拉唑制劑生產(chǎn)企業(yè)情況

近二年來，艾司奧美拉唑獲批迅猛，除了阿斯利康、重慶萊美藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)、江蘇奧賽康藥業(yè)四家企業(yè)是在2017年之前獲批以外，2018年獲批10家，分別是艾司奧美拉唑獲批、宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)、朗天藥業(yè)(湖北)、山西普德藥業(yè)、福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥、蘇州特瑞藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)、海南中玉藥業(yè)、遼寧海思科制藥、齊魯制藥、南京海辰藥業(yè)；2019年獲批9家，分別是重慶迪康長(zhǎng)江制藥、湖南一格制藥、德州德藥制藥、四川美大康華康藥業(yè)、江蘇正大豐海制藥、信泰制藥(蘇州)、瑞陽制藥、山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)、西安利君制藥；2020年，截止目前獲批5家，浙江亞太藥業(yè)、南京柯菲平盛輝制藥、上海匯倫江蘇藥業(yè)、樂普藥業(yè)、廣東東陽光藥業(yè)。目前僅有廣東東陽光藥業(yè)艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊獲得批準(zhǔn)上市，首家通過一致性評(píng)價(jià)。

廣東東陽光藥業(yè)艾司奧美拉唑的口服腸溶制劑首家通過一致性評(píng)價(jià)上市的品種。由此可見，廣東東陽光藥業(yè)在艾司奧美拉唑在一致性評(píng)價(jià)中走在眾多企業(yè)前列。

全球艾司奧美拉唑超600億美元

目前，質(zhì)子泵抑制劑是治療消化性潰瘍最先進(jìn)的一類藥物，它通過高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌而達(dá)到快速治愈潰瘍的目的，是近十幾年來臨床用于治療酸相關(guān)性疾病最廣泛、療效最好的藥物。

奧美拉唑是第一個(gè)用于臨床的質(zhì)子泵抑制劑，由阿斯利康開發(fā)，于1989年在美國(guó)上市，2006年全球奧美拉唑年最高銷售額超過60億美元，繼奧美拉唑之后，全球相繼開發(fā)了蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑等多個(gè)質(zhì)子泵抑制劑，2007年全球整體市場(chǎng)銷售額峰值超過170億美元。由于專利到期，在仿制藥沖擊下，全球市場(chǎng)逐漸呈現(xiàn)下坡態(tài)勢(shì)。

艾司奧美拉唑由阿斯利康研制開發(fā)，商品名為Nexium®，2000年，埃索美拉唑鎂口服制劑在瑞典上市，2003年該公司又開發(fā)了注射用埃索美拉唑鈉。艾司奧美拉唑?yàn)閵W美拉唑的S-異構(gòu)體，主要通過特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，為質(zhì)子泵特異性抑制劑。埃索美拉唑上市后，很快替代專利到期的奧美拉唑市場(chǎng)，是最成功的異構(gòu)體開發(fā)先例。阿斯利康的埃索美拉唑2001年銷售額為5.8億美元，2001年銷售額達(dá)到峰值52億美元，2019年銷售額為14.83億美元，自2001-2019年總銷售額已超過600億美元。

圖1：1999-2019年全球艾司奧美拉唑市場(chǎng)情況（單位：百萬美元）

國(guó)內(nèi)艾司奧美拉唑阿斯利康占據(jù)六成

艾司奧美拉唑于2003年由阿斯利康在國(guó)內(nèi)上市，劑型為口服腸溶片。2013年重慶萊美藥業(yè)艾司奧美拉唑腸溶膠囊獲得生產(chǎn)批文，打破外企壟斷的局面。該產(chǎn)品是目前市場(chǎng)上唯一的異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑。

阿斯利康在國(guó)內(nèi)逐步實(shí)現(xiàn)了從奧美拉唑到艾司奧美拉唑的更新?lián)Q代。2012年之前由進(jìn)口企業(yè)阿斯利康一家獨(dú)占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。2013年，重慶萊美藥業(yè)腸溶膠囊獲得生產(chǎn)批文，打破外企壟斷局面。近二年來，國(guó)內(nèi)眾多實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)進(jìn)入艾司奧美拉唑市場(chǎng)，競(jìng)爭(zhēng)尤其激烈。

圖2：2015-2019年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院艾司奧美拉唑競(jìng)爭(zhēng)情況（單位：萬元）

據(jù)國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015-2019年，艾司奧美拉唑銷售額實(shí)現(xiàn)了快速增長(zhǎng)。2017年用藥金額為12.15億元，2018年用藥金額為13.86億元，2019年用藥金額為16.61億元，較同期增長(zhǎng)19.86%。其中，2019年，阿斯利康的產(chǎn)品用藥金額為10.20億元，占61.39的份額；正大天晴藥業(yè)的產(chǎn)品用藥金額為3.38億元，占20.30的份額；江蘇奧賽康藥業(yè)的產(chǎn)品用藥金額為1.49億元，占8.96的份額；重慶萊美藥業(yè)/朗天藥業(yè)的產(chǎn)品用藥金額為1.55萬元，占9.33的份額。進(jìn)口企業(yè)的產(chǎn)品占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，正大天晴藥業(yè)增長(zhǎng)較快。

截止目前，國(guó)內(nèi)已上市埃索美拉唑注射劑、片劑和膠囊劑已有20多家，不過埃索美拉唑申報(bào)依然高漲，一大波堵在路上。據(jù)CDE數(shù)據(jù)檢索，國(guó)內(nèi)正在申請(qǐng)類型新藥、仿制和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的艾司奧美拉唑，受理號(hào)近300個(gè)，其中177個(gè)制劑。

我國(guó)質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)多年處于高速增長(zhǎng)期以來，近二年也逐年呈下降態(tài)勢(shì)。其中蘭索拉唑、泮托拉唑、奧美拉唑主力產(chǎn)品市場(chǎng)增長(zhǎng)略顯乏力，新一代質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑在市場(chǎng)上十分活躍。

PPI抑制劑一致性評(píng)價(jià)快馬加鞭

國(guó)內(nèi)已上市的PPI抑制劑有6個(gè)，艾司奧美拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、艾普拉唑，相關(guān)制劑批文300多個(gè)，涉及醫(yī)藥企業(yè)近200家。在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)中，PPI抑制劑一直是醫(yī)院用藥金額排名較為靠前品種，2018年整體市場(chǎng)銷售額超過70億元。2018年，注射劑PPI抑制劑銷售額為45.87億元，占據(jù)64.6%的份額，口服PPI抑制劑銷售額為24.24億元，占據(jù)35.4%的份額，注射劑多年來一直占據(jù)主導(dǎo)地位。

面對(duì)PPI抑制劑的巨大市場(chǎng)，各大醫(yī)藥企業(yè)為了盡快搶占市場(chǎng)，在PPI抑制劑領(lǐng)域都已做了全面布局，已有眾多企業(yè)切換到一致性性評(píng)價(jià)賽道。從受理號(hào)來看，注射劑28個(gè)，口服的制劑11個(gè)，注射劑申報(bào)占據(jù)71.8%，口服申報(bào)占據(jù)28.2%，在搶占PPI抑制劑一致性評(píng)價(jià)中，各廠家還是更注重注射劑一致性評(píng)價(jià)。

艾司奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑藥物，原研是由阿斯利康開發(fā)的奧美拉唑的 S-異構(gòu)體，目前國(guó)內(nèi)口服制劑腸溶膠囊只有萊美藥業(yè)、片劑只有原研阿斯利康。國(guó)內(nèi)首個(gè)國(guó)產(chǎn)艾司奧美拉唑口服制劑來自萊美藥業(yè)研發(fā)的艾司奧美拉唑腸溶膠囊，于2013年8月23日獲批上市，目前尚未通過一致性評(píng)價(jià)，該企業(yè)獨(dú)家銷售該產(chǎn)品。

東陽光藥業(yè)是國(guó)內(nèi)首個(gè)按照新注冊(cè)分類3類申報(bào)艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊上市申請(qǐng)的企業(yè)，2018年6月，以同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并于2017年在歐盟上市，申請(qǐng)國(guó)內(nèi)上市的仿制藥被納入優(yōu)先審評(píng)程序。

本次東陽光藥業(yè)成功拿下國(guó)內(nèi)艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊制劑批文，且視同通過一致性評(píng)價(jià)，有望攪動(dòng)國(guó)內(nèi)重磅產(chǎn)品艾司奧美拉唑大市場(chǎng)。目前國(guó)內(nèi)按照新注冊(cè)分類申報(bào)艾司奧美拉唑腸溶膠囊的企業(yè)還有正大天晴、石藥集團(tuán)；腸溶片劑目前報(bào)上市的企業(yè)有蘇州特瑞藥業(yè)、江西山香藥業(yè)等。

結(jié)語

自一致性評(píng)價(jià)開展以來，各企業(yè)積極參與一致性評(píng)價(jià)申報(bào)工作，PPI抑制劑各大主要企業(yè)轉(zhuǎn)戰(zhàn)到一致性評(píng)價(jià)，從各企業(yè)申報(bào)PPI一致性評(píng)價(jià)情況來看，正大天晴、揚(yáng)子江藥業(yè)、奧賽康藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)、山東新時(shí)代藥業(yè)及東陽光藥業(yè)等眾多企業(yè)都已提前布局率先申報(bào)。在整體市場(chǎng)規(guī)模不變的前提下，如通過一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)，PPI抑制劑將會(huì)迎來市場(chǎng)重構(gòu)。本次東陽光藥業(yè)制藥憑借新注冊(cè)分類獲批且首家過評(píng)，有望借此契機(jī)快速拓展國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額，在未來集采招標(biāo)中占據(jù)優(yōu)勢(shì)。