結(jié)果顯示，與FCR治療組相比，Imbruvica+利妥昔單抗治療組PFS和OS均顯著提高。研究中的安全性數(shù)據(jù)與Imbruvica已知的安全性特征一致。該研究的四年隨訪結(jié)果已在2019年美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布。中位隨訪48個月，IR方案組有73%的患者仍在接受Imbruvica治療，中位治療時間為43個月（范圍：0.2-61個月）。Imbruvica停藥后疾病進展或死亡的中位時間為23個月。

與FCR方案組相比，IR方案組顯示出持續(xù)的卓越PFS益處（HR=0.39[95%CI:0.26-0.57]，p＜0.0001）、疾病進展或死亡風險降低61%。此外，與FCR方案組相比，IR方案組顯示出持續(xù)的卓越OS益處（HR=0.34；95%CI:0.15-0.79；p=0.009）、死亡風險降低66%。

安全性方面，IR方案組和FCR方案組觀察到3級和更高級別治療相關(guān)不良事件（TEAE）的患者比例分別為70%、80%（比值比[OR]=0.56；95%CI:0.34-0.90；p=0.013）。

伊布替尼是第一代口服的小分子BTK抑制劑，由強生和Pharmacyclics（艾伯維收購）首創(chuàng)，已于2013年通過美國FDA批準用于套細胞淋巴瘤的二線治療，隨后適應(yīng)癥不斷拓展。

國內(nèi)方面，伊布替尼（商品名：億珂®）已于2017年在國內(nèi)獲批上市，用于既往至少接受過一種治療的成人慢性CLL/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者以及既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者的治療，為治療淋巴瘤亞型的創(chuàng)新靶向口服藥。早先國內(nèi)市場上伊布替尼零售價為48600元（140mg*90粒/盒）。到了18年10月伊布替尼通過醫(yī)保價格談判以17010元（140mg*90粒/盒）的醫(yī)保支付標準納入醫(yī)保目錄。

目前，全球已有四款BTK抑制劑獲批，另外3款為第二代BTK抑制劑分別是阿斯利康的阿卡替尼（Calquence）、百濟神州的澤布替尼（Brukinsa）以及小野制藥的Tirabrutinib（Velexbru）。第二代BTK抑制劑能高度特異性抑制BTK，有效減少第一代Imbruvica的非靶向抑制作用。

• 阿卡替尼（Calquence）

阿卡替尼是一種不可逆的第二代BTK抑制劑，由阿斯利康研發(fā)，于2017年10月在美國上市，是第二個上市的BTK抑制劑。與伊布替尼相比，具有高度特異性，幾乎不抑制EGFR、TEC和ITK，因而其毒性較低。阿卡替尼所具有的療效好、副作用小、價格低等優(yōu)點也使得阿卡替尼具有較大的市場潛力。

• 澤布替尼（Brukinsa）

澤布替尼是另一種選擇性BTK抑制劑，由百濟神州自主研發(fā)。在R R B細胞惡性腫瘤中的早期研究中已證實其臨床活性和耐受性。作為跟隨性藥物，澤布替尼雖然省去了靶標（概念）驗證，但在安全和有效性上應(yīng)優(yōu)于依布替尼和阿卡替尼。澤布替尼最初于2019年11月獲美國FDA批準上市，成為首個由中國公司研發(fā)并獲得FDA批準的新型抗癌藥，被授予了加速批準、突破性療法認定和孤兒藥認定。

今年6月3日，澤布替尼膠囊（商品名：百悅澤）在國內(nèi)獲批上市，用于既往至少接受過一種治療的成人MCL患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性CLL/SLL患者。

• Tirabrutinib（Velexbru）

Tirabrutinib與阿卡替尼相似，是一種高選擇性BTK抑制劑，由小野制藥研發(fā)，目前僅在日本獲批。Tirabrutinib在臨床上沒有發(fā)現(xiàn)明顯的腹瀉、關(guān)節(jié)痛或心律失常，給R/R CLL患者的長期治療帶來優(yōu)勢，是一種可耐受的替代伊布替尼的藥物。