由SARS-CoV-2引起的2019冠狀病毒病(COVID-19)在全球暴發(fā)，是目前的全球衛(wèi)生緊急事件，急需治療性藥物以及預防性疫苗緩解疫情。抗體是治療COVID-19的有效藥物之一，目前已有不少臨床試驗正在使用恢復的病人的血清進行治療，但是這種方法難以批量生產，同時病人血清中的抗體數量繁多，特異性不確定，因此效果如何未可知。所以從這些康復的病人體內找出SARS-CoV-2特異性的中和性抗體對于下一步的治療性抗體的開發(fā)和批量生產至關重要。5月26日，Nature雜志同時上線了兩篇中國科學家完成的最新研究，分別從病人體內分離出了SARS-CoV-2特異性的高活性中和性抗體。

其中一項研究題為"A human neutralizing antibody targets the receptor binding site of SARS-CoV-2"，由中國科學院微生物研究所的嚴景華團隊、高福團隊、王奇慧團隊與中科院武漢病毒所、國家疾病預防控制中心病毒病研究所、北京地壇醫(yī)院等機構合作完成。在該研究中，研究人員報告了從一名恢復期COVID-19患者中分離出2種特異性人類單克隆抗體(MAbs)：CA1和CB6。

圖片來源：Nature

研究人員發(fā)現CA1和CB6在體外對SARS-CoV-2表現出了強大的SARS-CoV-2特異性的中和活性。此外，在預防和治療環(huán)境中，CB6都能抑制恒河猴的SARS-CoV-2感染。進一步的結構研究表明，CB6可以識別與SARS-CoV-2受體結合域(RBD)中的血管緊張素轉換酶2 (ACE2)結合位點重疊的表位，從而通過空間位阻和直接的界面-殘基競爭作用干擾病毒/受體的相互作用。這些研究結果表明，CB6值得進一步的臨床研究和轉化。

另一項研究題為"Human neutralizing antibodies elicited by SARS-CoV-2 infection"，由清華大學醫(yī)學院張林琦團隊和國家感染性疾病臨床醫(yī)學研究中心張政團隊及清華大學生命科學學院和結構生物學高精尖創(chuàng)新中心王新泉團隊合作完成。

SARS-CoV-2進入靶細胞依賴于病毒刺突蛋白的受體結合域(RBD)和ACE2細胞受體之間的結合。在這項研究中，研究人員報告了從8例SARS-CoV-2感染者的單個B細胞中分離并鑒定206個RBD特異性單克隆抗體。研究人員鑒定了具有有效的抗SARS-CoV-2中和活性的抗體，這些抗體與ACE2結合RBD的競爭能力相關。

圖片來源：Nature

令人驚訝的是，盡管發(fā)現了大量的針對其三聚刺突蛋白的血漿交叉反應，但無論是抗SARS-CoV-2抗體，還是感染的血漿與SARS-CoV或MERS-CoV RBDs都沒有發(fā)生交叉反應。RBD結合抗體的晶體結構分析顯示空間位阻可以抑制病毒與ACE2的結合，從而阻斷病毒的進入。這些發(fā)現表明，抗RBD抗體是病毒種特異性抑制劑。這里發(fā)現的抗體可能是開發(fā)SARS-CoV-2臨床干預的候選抗體。

總的來說，兩項研究都發(fā)現了特異性針對SARS-CoV-2的高效中和性全人源化的抗體，為下一步的SARS-CoV-2治療性抗體的開發(fā)和優(yōu)化打下了堅實的基礎。