阿爾伯塔大學(xué)微生物學(xué)家的一項(xiàng)新研究揭示了呼吸道合胞體病毒(RSV)--最常見的病毒感染之一--是如何侵入我們的細(xì)胞引起感染的。
在《自然》(Nature)雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授David Marchant和一個國際研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),RSV通過按響一個門鈴,讓它的受體接到等在門口的病毒,從而誘騙細(xì)胞讓它進(jìn)入。
"RSV每年在全世界殺死15萬到20萬人--主要是兒童和嬰兒,"Marchant說,他也是加拿大病毒發(fā)病機(jī)制研究主席和李嘉誠病毒學(xué)和阿爾伯塔呼吸中心的成員。
"這一發(fā)現(xiàn)確定了RSV感染的第一步,我們希望如果能阻止病毒與受體的相互作用,我們可能能夠阻止感染的發(fā)生。"
圖片來源:CDC
Marchant說,目前還沒有針對RSV的疫苗或療法,而且還沒有任何進(jìn)展。RSV最常感染嬰幼兒,感染肺部和呼吸道。事實(shí)上,一些專家估計(jì),幾乎所有兒童在三歲時(shí)就已經(jīng)感染了RSV。它是世界上嬰兒住院的主要原因,也是僅次于瘧疾的嬰兒死亡的第二大原因。
RSV病毒的獨(dú)特之處在于,它可以在細(xì)胞表面停留數(shù)小時(shí),然后進(jìn)入細(xì)胞并使其感染,而其他病毒如流感病毒則可以在幾分鐘內(nèi)與之融合并侵入細(xì)胞。
2011年,Marchant領(lǐng)導(dǎo)的一個團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),細(xì)胞內(nèi)一種名為核仁蛋白的受體在促使RSV進(jìn)入細(xì)胞中發(fā)揮了作用。然而,最初還不知道核仁蛋白是如何或?yàn)楹?quot;來到這扇門"的。
在這項(xiàng)新研究中,Marchant的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),RSV與另一種受體IGF1R和一種名為PKC-zeta的基因蛋白結(jié)合,利用兩者來產(chǎn)生信號,或稱"門鈴",將核仁蛋白召喚到細(xì)胞表面,病毒就在那里等待。一旦核仁蛋白到達(dá)表面,RSV就會與之結(jié)合,進(jìn)入并感染細(xì)胞,就像一個氣勢洶洶的不速之客。
"本質(zhì)上,RSV已經(jīng)進(jìn)化到利用細(xì)胞內(nèi)正常、健康的功能,"Marchant說。"這引發(fā)了一些有趣的問題,比如病毒是先進(jìn)化成與IGF1R結(jié)合的,還是先進(jìn)化成與核仁蛋白結(jié)合的?我想我們會在接下來的幾年里對此進(jìn)行更多的探索。"
Marchant說,他希望這一發(fā)現(xiàn)能在未來帶來新的治療方法,但他指出,開發(fā)一種可行的RSV治療方法仍需數(shù)年時(shí)間。
他說:"我們在實(shí)驗(yàn)室中研究了許多不同的候選治療方案,以幫助將這些藥物推向臨床,例如阻止其他位于核仁蛋白下游的受體。但我們還不知道抑制其他信號是否有副作用,所以我們必須研究一下。"
Marchant的研究得到了婦女和兒童健康研究所、李嘉誠病毒學(xué)研究所、肺臟協(xié)會、加拿大肺臟協(xié)會和加拿大衛(wèi)生研究所的資助。