蛋白質(zhì)存在于我們的細胞中,并調(diào)節(jié)著對生存至關(guān)重要的生物過程。但其中一些還會調(diào)節(jié)可能讓我們生病的過程。現(xiàn)在,一個由來自哥本哈根大學(xué)的研究人員組成的國際研究小組,已經(jīng)對其中一種蛋白質(zhì)有了更深入的了解。
在一項新的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)PP2A在分子水平上是如何工作的,以及它如何抑制小鼠腫瘤的發(fā)展。新的研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在科學(xué)期刊EMBO Journal上。
"我們稱PP2A為管家蛋白,因為它幾乎無處不在,存在于所有生物中,從簡單的酵母細胞到人類的復(fù)雜細胞。PP2A去除其他蛋白質(zhì)上的磷酸基團,現(xiàn)在我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這些蛋白質(zhì),以及PP2A是如何通過其中一種蛋白質(zhì)抑制癌癥發(fā)展的," 諾和諾德基金會蛋白質(zhì)研究中心教授Jakob Nilsson說。
圖片來源:The University of Copenhagen
關(guān)閉酶
根據(jù)研究人員的說法,學(xué)術(shù)界和制藥業(yè)都對PP2A蛋白非常感興趣,因為眾所周知,PP2A是一種抑制腫瘤的所謂的腫瘤抑制因子。但至今仍不清楚PP2A究竟調(diào)控哪些蛋白質(zhì)以抑制癌癥?,F(xiàn)在,研究人員對此有了更深入的了解。
"我們研究的新發(fā)現(xiàn)是,我們展示了PP2A如何選擇應(yīng)該從其他蛋白質(zhì)中去除的磷酸基。同時,我們發(fā)現(xiàn)PP2A會關(guān)閉一種叫做ADAM17的酶。"生物技術(shù)研究與創(chuàng)新中心的副教授Marie Kveiborg解釋道。
研究人員使用先進的方法證明,PP2A可以通過去除位于細胞內(nèi)部的ADAM17部分的磷酸基團,來關(guān)閉細胞外部的ADAM17的活性。
功能受到抑制
正常情況下,ADAM17位于細胞外膜,像一把分子剪刀一樣,從細胞表面劈開其他蛋白質(zhì)--例如,刺激細胞生長的生長因子。但是當(dāng)PP2A從ADAM17中去除磷酸基時,這個功能就停止了。
研究人員已經(jīng)從之前的研究中得知,ADAM17會刺激多種癌癥,包括乳腺癌和腸癌。但這是第一次被證明PP2A可以積極地關(guān)閉ADAM17活動。
接下來,研究人員希望他們的新癌癥發(fā)現(xiàn)也適用于人類腫瘤。目前,研究人員的下一步是弄清楚是否可以用激活PP2A的物質(zhì)來調(diào)節(jié)ADAM17的活性。此外,研究人員還想研究PP2A如何調(diào)節(jié)其他蛋白質(zhì),這可能對理解其腫瘤抑制功能很重要。