Darzalex SC以固定劑量、通過皮下注射給藥，僅需3-5分鐘即可完成。而IV制劑通過靜脈滴注給藥，通常需要耗時數(shù)小時。SC制劑的批準標志著一個重要的里程碑，將有助于積極改變依賴Darzalex治療的MM患者群體的生活。目前正在接受IV制劑的患者，可以選擇轉換至SC制劑治療。

值得一提的是，Darzalex SC制劑是獲監(jiān)管批準用于治療MM的唯一一個皮下CD38靶向抗體藥物。在美國，Darzalex SC制劑已于今年5月獲得批準，品牌名為Darzalex Faspro (daratumumab and hyaluronidase-fihj ，達雷妥尤單抗-透明質(zhì)酸酶），該藥被FDA批準用于涵蓋5個治療適應癥的4種方案，包括用于新診斷的MM患者、不符合移植資格的MM患者、復發(fā)或難治性MM患者。

臨床數(shù)據(jù)顯示，與Darzalex IV制劑相比，Darzalex SC制劑具有一致的療效和藥代動力學及類似的安全性、可顯著縮短治療時間（從數(shù)小時縮短至3-5分鐘）、同時可將系統(tǒng)性給藥相關反應（ARR）發(fā)生率降低三分之二（13% vs 44%）。

此次批準，基于III期臨床研究COLUMBA（MMY3012）和II期臨床研究PLEIADES（MMY2040）的療效和安全性數(shù)據(jù)。

——COLUMBA是一項隨機開放標簽研究，在先前接受過至少3種治療方案（包括蛋白酶體抑制劑[PI]、免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]）或對PI和IMiD均難治的MM患者中開展，比較了Darzalex SC與Darzalex IV制劑用于單藥治療的非劣效性。

結果顯示，Darzalex SC制劑與Darzalex IV制劑在藥效（總緩解率：41% vs 37%，比值=1.11，95%CI:0.89-1.37）和藥代動力學方面（daratumumab谷濃度[Ctrough]：499mg/mL vs 463mg/mL，比值=108%，90%CI:90%-122%）具有非劣效性，同時給藥耗時更短（5分鐘 vs 3小時以上）、系統(tǒng)性給藥相關反應（ARR）發(fā)生率更低（13% vs 34%）。

——在490例接受Darzalex SC制劑作為單藥治療或聯(lián)合治療的匯總安全性人群中，ARR發(fā)生率為11%。Darzalex IV制劑與Darzalex SC制劑在其他方面的安全性概況相似。

——II期PLEIADES研究評估了Darzalex SC制劑在聯(lián)合治療中的療效和安全性。在新診斷的、不符合移植資格的MM患者中，Darzalex SC制劑與硼替佐米+馬法蘭+潑尼松聯(lián)合用藥方案（D-VMP）的療效得到了證實。此外，在先前接受過一種治療方案的復發(fā)或難治性MM患者中，Darzalex SC制劑與來那度胺和地塞米松聯(lián)合用藥方案（D-Rd）的療效也得到了證實。

在中國，Darzalex于2019年10月獲批上市，該藥適用于單藥治療復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，具體為：既往接受過包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療且最后一次治療時出現(xiàn)疾病進展的患者。作為中國首個獲批的CD38單克隆抗體靶向藥物，這一革新的方案有望再定義國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的治療。

Darzalex是全球獲批的首個CD38介導性、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結合多發(fā)性骨髓瘤及多種實體瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過細胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。

Darzalex于2015年11月首次獲批上市，2019年銷售額達到29.98億美元。目前，該藥已獲全球多個國家批準用于一線、二線、多線治療多發(fā)性骨髓瘤，具體批準的適應癥在不同國家有所不同，包括：（1）2015年11月，作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法（包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]）或對PI和免疫調(diào)節(jié)劑具有雙重難治性的MM成人患者；（2）2016年11月，聯(lián)合來那度胺和地塞米松，或聯(lián)合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受過至少一種療法的MM成人患者；（3）2017年6月，聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2種療法（包括來那度胺和PI）的MM成人患者；（4）2018年5月，聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合進行自體干細胞移植（ASCT）的新診MM成人患者，該批準使Darzalex成為首個獲批治療新診MM的單抗藥物。（5）2019年6月，聯(lián)合來那度胺和地塞米松，用于不適合進行ASCT的新診MM成人患者。（6）2019年9月，聯(lián)合硼替佐米、沙利度胺及地塞米松，用于適合進行ASCT的新診MM成人患者，該批準使Darzalex成為首個獲批可用于符合ASCT資格的新診MM患者的生物制劑。

2019年2月，Darzalex的一種分次給藥方案也獲得了美國FDA批準。該方案將為醫(yī)療保健專業(yè)人員在治療MM患者時根據(jù)需要做出選擇，將Darzalex首次靜脈輸注給藥由單次一次性輸注分為連續(xù)2天分次靜脈輸注。