Darzalex SC以固定劑量、通過(guò)皮下注射給藥，僅需3-5分鐘即可完成。而IV制劑通過(guò)靜脈滴注給藥，通常需要耗時(shí)數(shù)小時(shí)。SC制劑的批準(zhǔn)標(biāo)志著一個(gè)重要的里程碑，將有助于積極改變依賴Darzalex治療的MM患者群體的生活。目前正在接受IV制劑的患者，可以選擇轉(zhuǎn)換至SC制劑治療。

值得一提的是，Darzalex SC制劑是獲監(jiān)管批準(zhǔn)用于治療MM的唯一一個(gè)皮下CD38靶向抗體藥物。在美國(guó)，Darzalex SC制劑已于今年5月獲得批準(zhǔn)，品牌名為Darzalex Faspro (daratumumab and hyaluronidase-fihj ，達(dá)雷妥尤單抗-透明質(zhì)酸酶），該藥被FDA批準(zhǔn)用于涵蓋5個(gè)治療適應(yīng)癥的4種方案，包括用于新診斷的MM患者、不符合移植資格的MM患者、復(fù)發(fā)或難治性MM患者。

臨床數(shù)據(jù)顯示，與Darzalex IV制劑相比，Darzalex SC制劑具有一致的療效和藥代動(dòng)力學(xué)及類(lèi)似的安全性、可顯著縮短治療時(shí)間（從數(shù)小時(shí)縮短至3-5分鐘）、同時(shí)可將系統(tǒng)性給藥相關(guān)反應(yīng)（ARR）發(fā)生率降低三分之二（13% vs 44%）。

此次批準(zhǔn)，基于III期臨床研究COLUMBA（MMY3012）和II期臨床研究PLEIADES（MMY2040）的療效和安全性數(shù)據(jù)。

——COLUMBA是一項(xiàng)隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽研究，在先前接受過(guò)至少3種治療方案（包括蛋白酶體抑制劑[PI]、免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]）或?qū)I和IMiD均難治的MM患者中開(kāi)展，比較了Darzalex SC與Darzalex IV制劑用于單藥治療的非劣效性。

結(jié)果顯示，Darzalex SC制劑與Darzalex IV制劑在藥效（總緩解率：41% vs 37%，比值=1.11，95%CI:0.89-1.37）和藥代動(dòng)力學(xué)方面（daratumumab谷濃度[Ctrough]：499mg/mL vs 463mg/mL，比值=108%，90%CI:90%-122%）具有非劣效性，同時(shí)給藥耗時(shí)更短（5分鐘 vs 3小時(shí)以上）、系統(tǒng)性給藥相關(guān)反應(yīng)（ARR）發(fā)生率更低（13% vs 34%）。

——在490例接受Darzalex SC制劑作為單藥治療或聯(lián)合治療的匯總安全性人群中，ARR發(fā)生率為11%。Darzalex IV制劑與Darzalex SC制劑在其他方面的安全性概況相似。

——II期PLEIADES研究評(píng)估了Darzalex SC制劑在聯(lián)合治療中的療效和安全性。在新診斷的、不符合移植資格的MM患者中，Darzalex SC制劑與硼替佐米+馬法蘭+潑尼松聯(lián)合用藥方案（D-VMP）的療效得到了證實(shí)。此外，在先前接受過(guò)一種治療方案的復(fù)發(fā)或難治性MM患者中，Darzalex SC制劑與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合用藥方案（D-Rd）的療效也得到了證實(shí)。

在中國(guó)，Darzalex于2019年10月獲批上市，該藥適用于單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，具體為：既往接受過(guò)包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療且最后一次治療時(shí)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。作為中國(guó)首個(gè)獲批的CD38單克隆抗體靶向藥物，這一革新的方案有望再定義國(guó)內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的治療。

Darzalex是全球獲批的首個(gè)CD38介導(dǎo)性、溶細(xì)胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實(shí)體瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，通過(guò)多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括互補(bǔ)依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）以及通過(guò)細(xì)胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。

Darzalex于2015年11月首次獲批上市，2019年銷(xiāo)售額達(dá)到29.98億美元。目前，該藥已獲全球多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于一線、二線、多線治療多發(fā)性骨髓瘤，具體批準(zhǔn)的適應(yīng)癥在不同國(guó)家有所不同，包括：（1）2015年11月，作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法（包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]）或?qū)I和免疫調(diào)節(jié)劑具有雙重難治性的MM成人患者；（2）2016年11月，聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松，或聯(lián)合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受過(guò)至少一種療法的MM成人患者；（3）2017年6月，聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2種療法（包括來(lái)那度胺和PI）的MM成人患者；（4）2018年5月，聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診MM成人患者，該批準(zhǔn)使Darzalex成為首個(gè)獲批治療新診MM的單抗藥物。（5）2019年6月，聯(lián)合來(lái)那度胺和地塞米松，用于不適合進(jìn)行ASCT的新診MM成人患者。（6）2019年9月，聯(lián)合硼替佐米、沙利度胺及地塞米松，用于適合進(jìn)行ASCT的新診MM成人患者，該批準(zhǔn)使Darzalex成為首個(gè)獲批可用于符合ASCT資格的新診MM患者的生物制劑。

2019年2月，Darzalex的一種分次給藥方案也獲得了美國(guó)FDA批準(zhǔn)。該方案將為醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員在治療MM患者時(shí)根據(jù)需要做出選擇，將Darzalex首次靜脈輸注給藥由單次一次性輸注分為連續(xù)2天分次靜脈輸注。