淋巴瘤新藥！TG Therapeutics新一代口服PI3Kδ抑制劑umbralisib在美國(guó)申請(qǐng)上市！TG Therapeutics是一家致力于為B細(xì)胞介導(dǎo)的疾病患者開發(fā)創(chuàng)新療法的生物制藥公司。近日，該公司宣布，已啟動(dòng)向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）滾動(dòng)提交新藥申請(qǐng)（NDA），尋求加速批準(zhǔn)該公司口服、每日一次的、磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）和CK1-ε雙效抑制劑umbralisib（TGR-1202），用于先前已接受治療的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）和濾泡性淋巴瘤（FL）患者。該公司已收到FDA的指導(dǎo)，即MZL和FL適應(yīng)癥提交單份DNA是可以接受的。此前，FDA已授予umbralisib治療MZL的孤兒藥資格（ODD）和突破性藥物資格（BTD）。該公司預(yù)計(jì)，將在2020年上半年完成NDA的滾動(dòng)提交。
TG Therapeutics執(zhí)行主席兼首席執(zhí)行官M(fèi)ichael S.Weiss表示：“我們非常高興啟動(dòng)提交umbralisib的新藥申請(qǐng)，并收到了FDA的指導(dǎo)，將MZL和FL納入單一NDA。這對(duì)我們來說是一個(gè)極為重要的里程碑，因?yàn)樗刮覀兏咏跒橹敖邮苓^治療的MZL和FL患者群體提供一種新的治療選擇。我要感謝參與這些重要試驗(yàn)并幫助推進(jìn)umbrasib的患者及其家人以及研究團(tuán)隊(duì)，以及TG團(tuán)隊(duì)為啟動(dòng)本次NDA提交而不懈努力。這是一個(gè)有影響的2020年的開始，因?yàn)槲覀兤诖鳸NITY-CLL試驗(yàn)和多發(fā)性硬化癥ULTIMATE I&II試驗(yàn)的III期數(shù)據(jù)，以及基于這些數(shù)據(jù)的潛在監(jiān)管提交。”
此次NDA提交，基于評(píng)估umbralisib單藥IIb期注冊(cè)指導(dǎo)臨床研究（UNITY-NHL）MZL隊(duì)列和FL隊(duì)列的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽研究，MZL隊(duì)列旨在評(píng)估umbralisib單藥治療MZL患者，這些患者之前至少接受過一種抗CD20方案；FL隊(duì)列旨在評(píng)估umbralisib單藥治療FL患者，這些患者之前接受過至少兩種治療方案，包括抗CD20方案和烷基化制劑；2個(gè)隊(duì)列的主要終點(diǎn)均為獨(dú)立中央審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的確定的總緩解率（ORR）。
2019年4月，在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布的MZL隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示，在既往已接受至少一種抗CD20療法的復(fù)發(fā)性或難治性MZL患者中，umbralisib單藥治療的總緩解率（ORR）為52%，其中完全緩解率（CR）為19%、部分緩解率（PR）為33%，疾病穩(wěn)定率（SD）為36%。中位隨訪12.5個(gè)月時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到。額外的療效數(shù)據(jù)包括：臨床受益率88%、86%的患者腫瘤負(fù)擔(dān)減少、治療至緩解的中位時(shí)間為2.7個(gè)月、12個(gè)月無進(jìn)展生存率為66%、中位無進(jìn)展生存期尚未達(dá)到。研究中，umbralisib的耐受性和安全性良好。
