CD24Fc融合蛋白，從理論研究到新藥III期臨床，已有近30年歷程。它主要通過抑制由于新冠病毒導致組織損傷引發(fā)的天然免疫反應(yīng)，來應(yīng)付新冠肺炎錯綜復雜的病理過程，從而達到治療目的。目前正在快速推進針對新冠重癥患者的隨機雙盲試驗。
降低新冠重癥患者的死亡率，一直是國內(nèi)外醫(yī)學專家關(guān)注的重要問題。
據(jù)武漢多位一線臨床專家的經(jīng)驗證實，新冠重癥患者中大量出現(xiàn)“細胞因子風暴”，這種人體免疫細胞面臨病毒攻擊下的過度反應(yīng)，殺傷正常人體組織，造成肺部損傷和多器官衰竭，是導致患者死亡的重要原因。
雖然目前已有幾種參與免疫調(diào)控的藥物獲得美國FDA批準，但據(jù)臨床一線專家認為“這些藥在實際使用過程中，還沒有一個證實有效。”
2020年4月份，一種由美國華人科研團隊研發(fā)的名為CD24Fc融合蛋白的一類新藥（一類藥指未在國內(nèi)外上市銷售的藥品），獲得FDA特批直接進入臨床III期試驗，讓相關(guān)領(lǐng)域的專家看到了希望。
CD24，全稱為cluster of differentiation 24，是一種高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇錨定表面蛋白。已知與先天免疫細胞上的Siglec-10（sialic-acid-binding Ig-like lectin10）相互作用，以抑制響應(yīng)感染、敗血癥、肝損傷和移植物抗宿主疾病的破壞性炎癥反應(yīng)。
在過去一個月，CD24Fc臨床III期隨機雙盲試驗在美國十二個醫(yī)學研究中心已治療了60余位新冠重癥病人（未上呼吸機，但需要氧氣支持）。
“最終確定的入組人數(shù)為200余名，現(xiàn)在的樣本數(shù)據(jù)還很小，但讓人覺得‘充滿信心和希望’”。CD24Fc新藥發(fā)明人、昂科免疫創(chuàng)始人、美國科學促進會院士劉陽博士告訴八點健聞。
今年4月8日，在其首席醫(yī)療官鄭盼教授的帶領(lǐng)下，昂科免疫公司的CD24Fc項目獲FDA特批進入臨床III期，在新冠重癥病人群體中進行隨機雙盲多中心臨床試驗。劉陽鄭盼團隊的試驗?zāi)苓M展到臨床III期，是因為CD24Fc早在2015年就完成了藥物安全性測試的I期臨床試驗，在和新冠肺炎重癥病人有同樣致死原因的病人群體上也已進行了有效性試驗——它的兩個預防GVHD(移植物抗宿主病，用于骨髓移植病人的細胞因子風暴)II期臨床試驗于2016至2019年完成。FDA已于2019年底批準了CD24Fc預防GVHD的III期臨床試驗。
CD24Fc的臨床試驗已經(jīng)歷4年，而關(guān)于CD24在人體免疫系統(tǒng)內(nèi)的理論研究，劉陽已進行了近30年。
“因為‘細胞因子異?！瘜е碌乃劳?，不僅在新冠重癥病人中存在，在SARS、MERS（中東呼吸綜合征）、埃博拉出血熱以及白血病骨髓移植病人群體中廣泛存在，因此前期臨床試驗結(jié)果，為用于今年陡然增多的新冠病人群體提供了一定的依據(jù)?！泵绹嚎剖紫t(yī)學官鄭盼解釋了為何CD24Fc能夠迅速進入臨床III期試驗。
對CD24的研究已有近30年
2000年成立的美國昂科免疫生物技術(shù)公司，創(chuàng)始人劉陽教授是美國科學促進會院士,現(xiàn)任美國馬里蘭大學人類病毒研究所免疫治療中心主任,是國際知名免疫學家。
劉陽于上世紀70年代末在武漢大學生物系就讀本科時期，即選擇了免疫學這一學術(shù)研究道路，隨后在中國科學院協(xié)和醫(yī)學院院長、中國小兒麻痹病毒（糖丸）疫苗發(fā)明人顧方舟教授指導下攻讀研究生；80年代中期，到澳大利亞國立大學攻讀免疫學博士，隨后又到美國耶魯大學，師從著名免疫學家Charles Janeway教授攻讀博士后。1992年，他在紐約大學醫(yī)學院開始建立獨立實驗室。
在學術(shù)領(lǐng)域，劉陽在包括Cell、Nature、Science在內(nèi)的學術(shù)期刊發(fā)表SCI論文200余篇，作為發(fā)明人申請專利80余項，獲批27項，其中多項專利成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，其中1項進入兩個III期臨床試驗和兩個II期試驗，1項進入I期臨床試驗，2項進入臨床前開發(fā)階段。
在近30年的學術(shù)研究生涯中，劉陽認為，科學家“應(yīng)該花精力把從自然界學到的規(guī)律轉(zhuǎn)化為征服自然的工具”。因此，在2000年，他和鄭盼、管坤良、游明共同創(chuàng)辦了美國昂科免疫，研發(fā)腫瘤與自身免疫疾病的藥物。臨床試驗由鄭盼教授負責。鄭盼是協(xié)和醫(yī)大醫(yī)學博士、總住院醫(yī)生、耶魯大學哲學博士、紐約大學住院醫(yī)師，1998年起在俄亥俄州立大學和密歇根大學任教授，現(xiàn)任美國昂科免疫公司首席醫(yī)學官和美國馬里蘭大醫(yī)學院教授。
免疫分為兩種，一種是天然免疫，即人類免疫系統(tǒng)天生的“排外本能”；另一種是獲得性免疫，即人體對來犯微生物的精確識別免疫行為。獲得性免疫是由B細胞和T淋巴細胞完成。B細胞產(chǎn)生抗體，消滅細胞外的病原體；T細胞則有兩種，一種能殺傷病毒感染細胞，另一種幫助激活其它免疫細胞。
劉陽在美國耶魯大學做博士后時，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CD24在獲得性免疫中的重要作用。2007年之后，劉陽和他的團隊發(fā)現(xiàn)了CD24在組織損傷的天然免疫里的獨特作用。
新冠病毒的致病性和人體組織損傷的天然免疫反應(yīng)有著非常密切的關(guān)系。
新冠病毒在進入人體細胞后，要把細胞裂解掉才能出來，因此它感染哪個細胞，那個細胞就會死亡。死亡的細胞會引起炎癥反應(yīng)。2008年，劉陽鄭盼課題組做了小鼠肝損傷實驗。去掉CD24分子后，小鼠會產(chǎn)生爆發(fā)性肝損傷，如果保留CD24分子則不會產(chǎn)生。進一步研究表明，CD24能選擇性抑制組織損傷引起的炎癥反應(yīng)。在大量細胞壞死時，如果缺乏CD24的抑炎通路，炎癥反應(yīng)就會爆發(fā)，嚴重損害機體。
這項2009年發(fā)表在《科學》雜志上的CD24分子研究，是CD24Fc新藥的理論基礎(chǔ)。CD24Fc與體內(nèi)的CD24一樣，能選擇性地抑制細胞死亡引起的炎癥反應(yīng)。
