• 全球已知的罕見病約7000種，只有約6%有藥可治，新研發(fā)的特效藥，大多非常昂貴，一年費用幾十萬到幾百萬。
• “肝豆?fàn)詈俗冃?rdquo;（簡稱“肝豆病”）的特效藥二巰丙磺鈉，是老藥新用，一年費用預(yù)計數(shù)萬元，堪稱最便宜罕見病特效藥。
• 中國肝豆病的患病人群大概有2-8萬名，最近因為全國唯一的原料廠搬遷，藥品暫時停產(chǎn)，他們陷入用藥荒。
• 停產(chǎn)并非偶發(fā)事件。價格便宜、需求量小，需要有解決藥企研發(fā)和生產(chǎn)動力的制度安排。

6月10日，26歲的女孩鄭芳終于用上了8支劑量的二巰丙磺鈉注射液。這個藥在前幾年救了她的命，這一次，她希望做一次系統(tǒng)的治療，為將來的婚育做準(zhǔn)備。

鄭芳已經(jīng)在安徽中醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院住院20天，要達(dá)到治療效果，她還需要100多支，但一個不好的消息傳來：這個藥暫時停產(chǎn)，庫存也不夠用了。

鄭芳得的是一種叫做“肝豆?fàn)詈俗冃?rdquo;（簡稱“肝豆病”）的罕見病，主要發(fā)病的年齡為5-35歲，簡單說就是基因變異使得把銅元素排出身體的機能出現(xiàn)障礙，所以病人又叫”銅娃娃“。2018年5月，國家發(fā)布《第一批罕見病目錄》，納入121種罕見病，肝豆病位列其中。根據(jù)不同專家的估算，在中國肝豆病的患病人群大概有2-8萬名，發(fā)病率大約為3/10萬人。

全國范圍內(nèi)只有包括安徽中醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院在內(nèi)的少數(shù)幾家醫(yī)院可以診治這種病，大多數(shù)患者住院治療都是為了靜脈輸二巰丙磺鈉，他們通常稱之為“打排銅針”，排除體內(nèi)蓄積的銅元素。定期打針，并隨身帶口服排銅藥，可以使患者有接近正常人的生活。

全世界已知的罕見病約有7000種，其中只有約6%的疾病有藥可治，即便有特效藥，也大多非常昂貴，一年費用幾十萬到幾百萬都有。而二巰丙磺鈉，一支50元左右，假設(shè)一次治療需要200支，那就是1萬元的費用，和其他罕見病藥物相比，堪稱最便宜罕見病特效藥。

然而價格便宜、需求量小，造成的結(jié)果就是藥企沒有動力生產(chǎn)，最近又因為全國唯一的原料廠搬遷，造成藥品暫時停產(chǎn)，上萬患者陷入困境。

△ 匯集到一起的藥水，包含著4個人健康生活的希望。受訪者供圖。

艱難的確診之路

鄭芳已經(jīng)是個老病號了，此前由于長期誤診，經(jīng)歷過“快死了”的至暗時刻。

根據(jù)鄭芳的自述，10歲那年（2004年），她身體開始發(fā)生異樣，“蹲下?lián)鞏|西的時候兩側(cè)的膝關(guān)節(jié)都會疼痛”，一開始，老家湖北恩施縣醫(yī)院的診斷是“類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”，此后的治療方案也都是對風(fēng)濕的療法。

然而，疼痛沒有改善，接著分別出現(xiàn)了腿、手和頭發(fā)抖的癥狀，不僅影響到了寫字，連持筷夾菜、系鞋帶都無法完成了。

初三還沒有畢業(yè)，鄭芳就沒能再去上學(xué)，那時她已連話都說不清了，進食也變得費力、飲水常出現(xiàn)嗆咳、行走步態(tài)不穩(wěn)、容易向前跌跤，甚至跌倒后無法獨自站起。最嚴(yán)重的時候，在家中摔倒了，由于正好沒有人，只能在地上慢慢地爬，“膝蓋在地上都磨破了皮，淤青流血，2小時后才終于爬了起來。”

2011年4月，媽媽甚至覺得鄭芳“快死了”，抱著“死也要死得明白，至少得知道是因為什么病死的”的心態(tài)，媽媽帶著鄭芳到了當(dāng)?shù)匾患沂屑壢揍t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診。這一次，鄭芳得到了宣判——這是一種叫“肝豆?fàn)詈俗冃?rdquo;的罕見病。

而大部分患者和鄭芳一樣，早期發(fā)病時難以確診，誤診率很高。安徽中醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院名譽院長楊任民解釋，一方面因為病例數(shù)少；另一方面，肝豆病在醫(yī)學(xué)生的教科書上歸屬神經(jīng)科，肝病的教科書或是參考書上沒有這個病，而銅元素在體內(nèi)的蓄積造成的損害因人而異，臨床上會出現(xiàn)不同臟器的損傷和對應(yīng)的癥狀，可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、或是肝臟癥狀（急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、脾大、腹水等）等等全身性癥狀。而相應(yīng)癥狀科室的醫(yī)生缺少經(jīng)驗，給診斷增加了難度。

為治病離家出走

終于知道了自己得了什么病，但鄭芳更加絕望了，因為那位醫(yī)生告訴她，這種病“沒得治”，甚至獲得了一張她最抗拒的證——殘疾證。

接下來的日子里，鄭芳每天都吃醫(yī)生開的一種叫做“青霉胺”的排銅解毒藥?？赡芤驗?ldquo;沒得治”的宣判，鄭芳感到絕望和抑郁，服藥一年后，鄭芳的頭發(fā)幾乎全部全掉光了，她還記得當(dāng)時的情形，“頭幾乎都光了，邊掉頭發(fā)邊長了很多小絨毛”。

那段時間也是鄭芳的至暗時期，頭晃得厲害，走路顛簸，腿腳發(fā)生了變形，講話不清，口水止不住地外流。

2013年底的一天，鄭芳偶然在電視上看到安徽有家醫(yī)院可以醫(yī)治她的病。2014年剛過完春節(jié)，20歲的鄭芳拿了家里的4000元，孤身一人從湖北到了安徽。“當(dāng)時求生意志非常強烈。”

安徽中醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院的診斷結(jié)果是：1.肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson型 III級）2.肝硬化 3.巨脾 4.慢性膽囊炎。

后三者均是肝豆病引起的并發(fā)癥，當(dāng)時醫(yī)生建議進行脾臟摘除手術(shù)，并且要求第一次就診必須有家屬陪同。于是媽媽到了安徽，但她對于摘除脾臟的建議并不認(rèn)可，一方面覺得手術(shù)價格無法承擔(dān)，二是在她看來，脾臟摘除手術(shù)風(fēng)險太大。

這是鄭芳第一次到安徽，一共住了12天院，花了一萬多，沒有完成系統(tǒng)的治療，就離開了。出院小結(jié)上寫著“患者目前手抖、動作笨拙較入院時未有明顯改善，最后療程24小時尿酮為2119.74μg/24h，排銅量較高”。而院方建議的出院標(biāo)準(zhǔn)是低于480μg/24h。

△ 2014年，鄭芳第一次接受治療時的疾病診斷書，注：鄭芳說，疾病診斷書上年齡寫錯了， 當(dāng)時應(yīng)該是20歲。受訪者供圖。

鄭芳并不甘心，2年后，至2016年10月，鄭芳帶著眾籌的4萬多元，再次來到合肥，完成了“脾臟切除+賁門周圍血管離斷術(shù)”。

2017年初，手術(shù)后的一個月，鄭芳再次來到安徽做了術(shù)后排銅診療。這次治療前后加起來，共花了五萬多。

2019年，鄭芳再次花了一個月的時間在醫(yī)院進行了排銅治療，離開時配了一年的排銅藥，花了3.2萬，由于鄭芳家申請到了低保資格，報銷比例相對較高，報銷額大約為2.2萬，也就是說一年的排銅藥，鄭芳自費了1萬多元。“每年的報銷比例還有差異，不太穩(wěn)定，第一次住院的時候一分錢都沒報上，因為醫(yī)保部門認(rèn)為我去的不是公立醫(yī)院。”

除了排銅藥，她還需要吃保腦、保肝、補鈣、補鋅的藥和肝豆片，這些都是肝豆患者需要長期服用的。經(jīng)過鄭芳的計算，非住院期間，每天的藥費大概為80元。

到了今年，鄭芳的病情已經(jīng)控制得比較穩(wěn)定了，盡管頭部晃動和手部抖動仍然無法避免，但不至于影響日常生活。促使她再次前往安徽的，是5月17日一位29歲的朋友因肝癌離世，那是在肝炎群體互助公益組織工作時認(rèn)識的朋友。鄭芳感慨人生無常，決定好好進行一次系統(tǒng)的治療，也為未來的婚育做好準(zhǔn)備，“趁年輕，盡早調(diào)整好自己的身體狀態(tài)”。

△ 經(jīng)過漫長的確診和治療，鄭芳的病情已經(jīng)控制得比較穩(wěn)定。受訪者供圖。

特效藥停產(chǎn)

和鄭芳一樣，每年從全國各地到安徽就診的肝豆病病友大約有2000人，他們大多是沖著“排銅水”（即二巰丙磺鈉注射液）和特效療法來的。

二巰丙磺鈉注射液是一種老藥，最初并不是用于肝豆病，1950年代在前蘇聯(lián)上市，可用于汞等金屬中毒的治療。很多人的小學(xué)課文《為了六十一個階級弟兄》中，運送去解毒的藥品二巰基丙醇，和二巰丙磺鈉功用相近，但后者副作用更小，解毒效果更好。

1980年代，前蘇聯(lián)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)二巰丙磺鈉可用于治療肝豆病，而中國醫(yī)生楊任民等也發(fā)現(xiàn)了，并提出一套臨床療法。

這是鄭芳第5次到安徽看病了，與以往不同的是，她發(fā)現(xiàn)醫(yī)院開始限制二巰丙磺鈉注射液的用量了。

銅娃娃罕見病關(guān)愛中心（肝豆協(xié)會）創(chuàng)始人晨冰則更早地發(fā)現(xiàn)了這次藥物短缺的情況。

今年3月，一個重慶的病友在患者群里抱怨稱，排銅水又漲價了，此前一支的價格是27.9元，去年漲到了49.5元，這次的價格再次升至58元，并發(fā)了藥品的包裝圖。晨冰看到產(chǎn)品的廠家并不是之前熟悉的上海禾豐制藥，而是一家叫做上海旭東海普的藥廠。

想到2017年青霉胺停產(chǎn)的歷史，晨冰立馬警覺了起來，他懷疑可能上海禾豐制藥停產(chǎn)了。

經(jīng)過了一系列的打聽和求證，他了解到禾豐確實停產(chǎn)了。安徽的醫(yī)生也證實了這一點，禾豐的產(chǎn)品斷供了，改用了旭東海普的產(chǎn)品。

藥廠方面對于停產(chǎn)的解釋是，上游原料藥廠商正在搬遷，沒有原料藥可供生產(chǎn)。

通過國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)查詢，一共有四家與二巰丙磺鈉相關(guān)的生產(chǎn)企業(yè)，其中上海萬巷制藥是唯一的原料藥廠商。

△ 藥監(jiān)局網(wǎng)站截圖

八點健聞致電上海萬巷制藥，一位徐姓負(fù)責(zé)人說，工廠確實正在搬遷，截至6月8日，已經(jīng)注意到了市場上二巰丙磺鈉的短缺，恢復(fù)生產(chǎn)，并將二巰丙磺鈉的生產(chǎn)置于高優(yōu)先級別。但是由于制藥行業(yè)的特殊性，藥廠的搬遷和恢復(fù)生產(chǎn)比其他行業(yè)更為復(fù)雜，“目前二巰丙磺鈉已經(jīng)在生產(chǎn)了，但包括生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)的藥品還需要通過藥監(jiān)部門的合規(guī)審查，不是生產(chǎn)出來就直接能供給下游廠商的。”至于什么時候能夠恢復(fù)供應(yīng)，她沒有給出具體的時間計劃。

目前到醫(yī)院就診的病人還不多，晨冰擔(dān)心的是，接下來的暑假怎么辦？肝豆病多發(fā)于年輕群體，學(xué)生群體大多會選擇趁著暑假來醫(yī)院就診。如果還不能恢復(fù)生產(chǎn)，那到時候臨床用藥就可能要斷供了。

停產(chǎn)并非偶發(fā)事件，藥廠缺乏生產(chǎn)的動力

停產(chǎn)并非偶發(fā)事件。

此前提到的青霉胺曾于2017年停產(chǎn)，晨冰回憶稱，當(dāng)時也和這次一樣，令所有人措手不及。那年，由于工廠的原材料、生產(chǎn)工藝調(diào)整等一系列問題，用于緩解癥狀的驅(qū)銅藥物青霉胺停產(chǎn)了。

最后通過患者和晨冰這樣為罕見病群體發(fā)聲的人士不斷地向媒體反映，最終藥企提前了一年復(fù)產(chǎn)。“也只有比較大的企業(yè)會這樣做”，晨冰顯得很無奈。

三年過去了，再次遇到停產(chǎn)問題的晨冰也沒有更好的方式來解決問題，只能寄希望于喚起媒體的廣泛關(guān)注，引發(fā)輿論的討論。

從各地的一些用藥記錄來看，二巰丙磺鈉的供應(yīng)和配送問題并不是第一次發(fā)生，在遼寧省醫(yī)保局官網(wǎng)的一份“關(guān)于2019年第二季度醫(yī)藥價格和藥品供應(yīng)保障信息監(jiān)測情況的通報”中，二巰丙磺鈉赫然在列，其被通報的類目屬“醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)與藥品生產(chǎn)（配送）企業(yè)信息不對稱導(dǎo)致配送不及時的藥品”。

△ 來源：遼寧省醫(yī)保局

對于上海同仁醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師王曉平而言，二巰丙磺鈉的斷供，更是見怪不怪。“這個藥一直會有5%-10%左右的缺口”，而當(dāng)藥斷供的時候，王曉平會用二巰丁二酸鈉和依地酸鈣鈉來代替，這兩款藥相比二巰丙磺鈉，療效稍差，副作用稍大一些。

晨冰和王曉平都很理解生產(chǎn)罕見病藥的藥廠，他們同時指出，盡管二巰丙磺鈉最初不是給肝豆病患者使用的，但目前主要的用藥群體實際上是他們。對于藥廠來說，罕見病藥的市場規(guī)模小，定價也不高，廉價小眾藥是很難賺錢的。

上海旭東海普一位負(fù)責(zé)二巰丙磺鈉的銷售告訴八點健聞，需要這款藥品的醫(yī)院很少，去年在上海他只接到了一筆訂單，來自一家三甲醫(yī)院，用于患者誤服農(nóng)藥后的解毒，當(dāng)時這家醫(yī)院僅下單了5盒注射劑，每盒2支，也就是共計10支。“甚至還要求，如果藥品最后沒用掉，需要退貨。”

這位銷售提到，此前有一批產(chǎn)品，甚至直到產(chǎn)品過期也沒能賣完的情況。所以對于廠家來說，生產(chǎn)計劃不會依據(jù)市場需求，而通常是拿到一批原料藥，就生產(chǎn)一批產(chǎn)品，直到全部賣完，他們廠的一批產(chǎn)品通常是300箱，每箱400支，共計12萬支。每次生產(chǎn)，還需要為了這一產(chǎn)品調(diào)整生產(chǎn)線、找生產(chǎn)包裝廠商定制包裝等相關(guān)工作，一切準(zhǔn)備就緒后，完成一批藥品的生產(chǎn)僅需15天，但前期的工作需要更多的時間。

他說，“市場量太小了，實際上并不愿意做這個生意。”

如何保障罕見病群體用藥？

罕見病斷藥，尋求媒體幫助，成了晨冰的標(biāo)準(zhǔn)動作。而這背后的悲哀是，他還能找誰來解決問題呢？

在他看來，罕見病群體的用藥供應(yīng)不穩(wěn)定，除了缺少政府層面的監(jiān)督管理外，另一個原因是小眾廉價藥物的生產(chǎn)企業(yè)缺乏利益驅(qū)動，他希望政府能夠出臺一些對于此類藥企的扶持政策，以保障罕見病群體的穩(wěn)定用藥。

國務(wù)院國家醫(yī)改專家咨詢委員會委員劉國恩，此前也分析過，市場上需求比較小的這些產(chǎn)品，確實是處于比較難以生存的狀況，自然的，醫(yī)藥企業(yè)有更多選擇的時候，它就會選擇不去研發(fā)生產(chǎn)這樣的小眾藥品，所以導(dǎo)致短缺產(chǎn)品的問題越來越嚴(yán)重。

2018年以來，罕見病治療進入政策支持的快速通道，診斷、新藥審批、醫(yī)保各種政策密集推出。2020年3月公布的綱領(lǐng)性文件《中共中央 國務(wù)院關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見》中，提出：探索罕見病用藥保障機制。

2019年10月19日，國家醫(yī)療保障局副局長李滔，在中國罕見病大會上表示，“在現(xiàn)有基本醫(yī)療保障體系以外，正在研究探索罕見病用藥保障的新機制、進一步提升罕見病保障水平的可行路徑……同時將在大病保險、醫(yī)療救助政策上，進一步向罕見病患者傾斜。”

除了對患者的傾斜，企業(yè)端也需要考慮。劉國恩指出，如果希望引導(dǎo)民營企業(yè)來參與短缺藥品的研發(fā)和生產(chǎn)，那就應(yīng)該通過市場的正常手段，來讓他們得到一個合理的，能夠補償他過去投資成本的這么一些制度安排，來解決他們正常研發(fā)和生產(chǎn)行為（的動力）。

原標(biāo)題：堪稱最便宜罕見病特效藥，它卻停產(chǎn)了，上萬患者陷入用藥荒