諾和諾德（Novo Nordisk）近日公布了2項(xiàng)現(xiàn)實(shí)世界研究的結(jié)果：EXPERT研究證實(shí)了Ozempic（semaglutide，索馬魯肽，每周一次）在SUSTAIN臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中的療效；PATHWAY研究則支持了臨床指南中的建議，表明啟動GLP-1受體激動劑（GLP-1 RA）有助于幫助2型糖尿病患者達(dá)到血糖控制目標(biāo)（以HbA1c衡量），同時(shí)還能降低體重。這些研究分析了來自美國數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，相關(guān)結(jié)果在近日舉行的美國糖尿病協(xié)會（ADA）第80屆科學(xué)會議上公布。
EXPERT研究（現(xiàn)實(shí)世界中接受過GLP-1治療的患者轉(zhuǎn)向每周一次semaglutide治療）使用了來自Explorys（IBM Watson Health）美國醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫中的處方數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)截止日期：2019年12月5日）。
結(jié)果顯示：在2型糖尿病患者中，從另一種GLP-1 RA轉(zhuǎn)向Ozempic治療，與血糖和體重在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低相關(guān)，與先前使用的GLP-1 RA無關(guān)。研究顯示，治療6個(gè)月后，基線糖化血紅蛋白（HbA1c）水平＞9%的患者HbA1c降低2.2%、基線HbA1c＞7%的患者HbA1c降低1.1%。這些減少在治療12個(gè)月后繼續(xù)維持。治療6個(gè)月時(shí)觀察到平均體重減輕2.2公斤，在治療12個(gè)月時(shí)更為明顯，降低達(dá)3.5公斤。
PATHWAY研究使用了IBM MarketScan Explorys Claims-EMR提供的電子病歷和索賠數(shù)據(jù)，比較了接受2種口服降糖藥（OAD）治療的2型糖尿病患者中用于血糖控制的強(qiáng)化治療方案。
該研究的目的是調(diào)查：在接受2種OAD、需要強(qiáng)化治療的2型糖尿病患者中，GLP-1 RA類藥物與其他口服降糖藥或胰島素相比是否具有更高的療效。需要指出的是，Ozempic不是強(qiáng)化治療時(shí)給予的GLP-1 RA藥物之一，因?yàn)檠芯繑?shù)據(jù)是在Ozempic在美國市場全面建立之前整理的。
該研究結(jié)果顯示：與添加進(jìn)一步的OAD相比，使用GLP-1 RA強(qiáng)化治療在統(tǒng)計(jì)學(xué)上能顯著提高HbA1c＜7%、體重較基線下降的可能性。與胰島素強(qiáng)化治療相比，這些血糖和體重的降低更為明顯：使用GLP-1 RA強(qiáng)化治療的患者達(dá)到HbA1c＜7%的可能性，幾乎是胰島素強(qiáng)化治療患者的2倍，而體重減輕的可能性大約是3倍。
研究調(diào)查員、諾和諾德顧問、猶他州西南醫(yī)學(xué)中心內(nèi)科學(xué)人口與數(shù)據(jù)科學(xué)教授Ildiko Lingvay博士表示：“GLP-1 RA已經(jīng)被證明可以安全地降低血糖水平和幫助減輕體重，因此所有糖尿病治療指南都推薦它們作為大多數(shù)2型糖尿病患者的二線或三線治療選擇。這些新的現(xiàn)實(shí)世界數(shù)據(jù)提供了實(shí)際使用GLP-1 RA的信息，并進(jìn)一步支持臨床指南中的建議，表明啟動GLP-1 RA有助于更多的2型糖尿病患者達(dá)到血糖目標(biāo)，同時(shí)也有助于他們減肥。”
諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)ads Krogsgaard Thomsen表示：“超過一半的2型糖尿病患者沒有達(dá)到血糖目標(biāo)，但我們知道，血糖控制持續(xù)不佳會導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，現(xiàn)實(shí)世界的數(shù)據(jù)對于幫助醫(yī)生為患者選擇最佳治療方案以達(dá)到血糖目標(biāo)至關(guān)重要。令人寬慰的是，從EXPERT研究中可以看到，Ozempic在III期SUSTAIN臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中的療效在常規(guī)臨床實(shí)踐中得到了反映。”
semaglutide（索馬魯肽）是一款人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，以葡萄糖濃度依賴性機(jī)制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低。此外，semaglutide還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量，誘導(dǎo)減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)。
目前，諾和諾德已針對semaglutide成功開發(fā)了注射制劑（Ozempic）和口服制劑（Rybelsus）。近日，該公司還宣布，高劑量semaglutide（2.4mg）減肥III期STEP項(xiàng)目4項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)均已成功完成。
Ozempic（semaglutide，注射制劑）是每周一次的皮下注射制劑（0.5mg或1mg），適用于：（1）作為飲食調(diào)整和運(yùn)動的輔助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用于存在心血管疾?。–VD）的2型糖尿病成人患者，降低發(fā)生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作、非致死性卒中）的風(fēng)險(xiǎn)。
Ozempic于2017年12月首次獲得美國FDA批準(zhǔn)，目前已在全球多個(gè)國家和地區(qū)上市銷售。該藥第二個(gè)適應(yīng)癥于2020年1月獲得美國FDA批準(zhǔn)，來自心血管結(jié)局試驗(yàn)（CVOT）SUSTAIN 6的數(shù)據(jù)顯示：在心血管（CV）高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中，當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí)，與安慰劑相比，Ozempic將MACE復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低了26%。
Rybelsus（semaglutide，口服片劑）是一種每日一次的口服制劑，其中含有促進(jìn)吸收的賦形劑SNAC，該藥適用于：作為飲食調(diào)整和運(yùn)動和輔助藥物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受體激動劑，每日服藥一次，治療劑量有2種：7mg和14mg。
在美國，Rybelsus的標(biāo)簽于2020年1月更新，納入了證明CV安全性的PIonEER 6 CVOT的額外信息，該試驗(yàn)在CV高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時(shí)，與安慰劑相比，Rybelsus達(dá)到了復(fù)合MACE終點(diǎn)非劣效性的主要終點(diǎn)，證明了CV安全性。研究中，經(jīng)歷了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus組為3.8%，安慰劑組為4.8%。
