諾和諾德（Novo Nordisk）近日公布了2項現(xiàn)實世界研究的結果：EXPERT研究證實了Ozempic（semaglutide，索馬魯肽，每周一次）在SUSTAIN臨床試驗項目中的療效；PATHWAY研究則支持了臨床指南中的建議，表明啟動GLP-1受體激動劑（GLP-1 RA）有助于幫助2型糖尿病患者達到血糖控制目標（以HbA1c衡量），同時還能降低體重。這些研究分析了來自美國數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，相關結果在近日舉行的美國糖尿病協(xié)會（ADA）第80屆科學會議上公布。
EXPERT研究（現(xiàn)實世界中接受過GLP-1治療的患者轉向每周一次semaglutide治療）使用了來自Explorys（IBM Watson Health）美國醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫中的處方數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)截止日期：2019年12月5日）。
結果顯示：在2型糖尿病患者中，從另一種GLP-1 RA轉向Ozempic治療，與血糖和體重在統(tǒng)計學上顯著降低相關，與先前使用的GLP-1 RA無關。研究顯示，治療6個月后，基線糖化血紅蛋白（HbA1c）水平＞9%的患者HbA1c降低2.2%、基線HbA1c＞7%的患者HbA1c降低1.1%。這些減少在治療12個月后繼續(xù)維持。治療6個月時觀察到平均體重減輕2.2公斤，在治療12個月時更為明顯，降低達3.5公斤。
PATHWAY研究使用了IBM MarketScan Explorys Claims-EMR提供的電子病歷和索賠數(shù)據(jù)，比較了接受2種口服降糖藥（OAD）治療的2型糖尿病患者中用于血糖控制的強化治療方案。
該研究的目的是調查：在接受2種OAD、需要強化治療的2型糖尿病患者中，GLP-1 RA類藥物與其他口服降糖藥或胰島素相比是否具有更高的療效。需要指出的是，Ozempic不是強化治療時給予的GLP-1 RA藥物之一，因為研究數(shù)據(jù)是在Ozempic在美國市場全面建立之前整理的。
該研究結果顯示：與添加進一步的OAD相比，使用GLP-1 RA強化治療在統(tǒng)計學上能顯著提高HbA1c＜7%、體重較基線下降的可能性。與胰島素強化治療相比，這些血糖和體重的降低更為明顯：使用GLP-1 RA強化治療的患者達到HbA1c＜7%的可能性，幾乎是胰島素強化治療患者的2倍，而體重減輕的可能性大約是3倍。
研究調查員、諾和諾德顧問、猶他州西南醫(yī)學中心內科學人口與數(shù)據(jù)科學教授Ildiko Lingvay博士表示：“GLP-1 RA已經(jīng)被證明可以安全地降低血糖水平和幫助減輕體重，因此所有糖尿病治療指南都推薦它們作為大多數(shù)2型糖尿病患者的二線或三線治療選擇。這些新的現(xiàn)實世界數(shù)據(jù)提供了實際使用GLP-1 RA的信息，并進一步支持臨床指南中的建議，表明啟動GLP-1 RA有助于更多的2型糖尿病患者達到血糖目標，同時也有助于他們減肥。”
諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“超過一半的2型糖尿病患者沒有達到血糖目標，但我們知道，血糖控制持續(xù)不佳會導致嚴重并發(fā)癥。因此，現(xiàn)實世界的數(shù)據(jù)對于幫助醫(yī)生為患者選擇最佳治療方案以達到血糖目標至關重要。令人寬慰的是，從EXPERT研究中可以看到，Ozempic在III期SUSTAIN臨床試驗項目中的療效在常規(guī)臨床實踐中得到了反映。”
semaglutide（索馬魯肽）是一款人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，以葡萄糖濃度依賴性機制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風險較低。此外，semaglutide還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量，誘導減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風險。
目前，諾和諾德已針對semaglutide成功開發(fā)了注射制劑（Ozempic）和口服制劑（Rybelsus）。近日，該公司還宣布，高劑量semaglutide（2.4mg）減肥III期STEP項目4項III期臨床試驗均已成功完成。
Ozempic（semaglutide，注射制劑）是每周一次的皮下注射制劑（0.5mg或1mg），適用于：（1）作為飲食調整和運動的輔助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用于存在心血管疾?。–VD）的2型糖尿病成人患者，降低發(fā)生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作、非致死性卒中）的風險。
Ozempic于2017年12月首次獲得美國FDA批準，目前已在全球多個國家和地區(qū)上市銷售。該藥第二個適應癥于2020年1月獲得美國FDA批準，來自心血管結局試驗（CVOT）SUSTAIN 6的數(shù)據(jù)顯示：在心血管（CV）高風險的2型糖尿病患者中，當聯(lián)合標準護理時，與安慰劑相比，Ozempic將MACE復合終點風險在統(tǒng)計學上顯著降低了26%。
Rybelsus（semaglutide，口服片劑）是一種每日一次的口服制劑，其中含有促進吸收的賦形劑SNAC，該藥適用于：作為飲食調整和運動和輔助藥物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受體激動劑，每日服藥一次，治療劑量有2種：7mg和14mg。
在美國，Rybelsus的標簽于2020年1月更新，納入了證明CV安全性的PIonEER 6 CVOT的額外信息，該試驗在CV高風險的2型糖尿病患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，當聯(lián)合標準護理時，與安慰劑相比，Rybelsus達到了復合MACE終點非劣效性的主要終點，證明了CV安全性。研究中，經(jīng)歷了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus組為3.8%，安慰劑組為4.8%。
