來(lái)自一項(xiàng)臨床研究的早期數(shù)據(jù)表明，阻斷布魯頓酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase, BTK）可為一小群重癥COVID-19患者提供了臨床益處。負(fù)責(zé)開(kāi)展這項(xiàng)研究的研究人員觀察到非標(biāo)簽使用抗癌藥物阿卡替尼（acalabrutinib，也譯為阿卡魯替尼）與大多數(shù)接受治療的患者呼吸困難減輕和過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)下降有關(guān)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Immunology期刊上，論文標(biāo)題為“Inhibition of Bruton tyrosine kinase in patients with severe COVID-19”。
這些研究結(jié)果不應(yīng)視為臨床建議，但分享這些結(jié)果是為了幫助公共衛(wèi)生應(yīng)對(duì)COVID-19。雖然BTK抑制劑被批準(zhǔn)用于治療某些癌癥，但它們未被批準(zhǔn)作為COVID-19的治療方法。這一策略必須在隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試，以了解重癥COVID-19患者的最佳和最安全的治療方案。
BTK蛋白在正常的免疫系統(tǒng)（包括巨噬細(xì)胞）中扮演著重要的角色，其中巨噬細(xì)胞是一種先天性免疫細(xì)胞，可以通過(guò)產(chǎn)生稱為細(xì)胞因子的蛋白來(lái)引起炎癥。細(xì)胞因子作為化學(xué)信使，有助于刺激和引導(dǎo)免疫反應(yīng)。在一些重癥COVID-19患者中，體內(nèi)會(huì)一次性釋放出大量的細(xì)胞因子，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)除了攻擊感染外，還會(huì)破壞肺部等器官的功能。這種危險(xiǎn)的高炎癥狀態(tài)稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。目前，對(duì)于這一階段的疾病，還沒(méi)有成熟的治療策略。阿卡替尼是一種BTK抑制劑，已被批準(zhǔn)用于治療多種血癌。這項(xiàng)新的臨床研究旨在測(cè)試用阿卡替尼阻斷BTK蛋白是否能減輕炎癥和改善重癥COVID-19住院患者的臨床效果。
這項(xiàng)前瞻性非標(biāo)簽臨床研究納入了19名確診為COVID-19且需要住院治療的患者，而且這些患者血氧水平較低和體內(nèi)存在炎癥的證據(jù)。在這些患者中，有11名患者已經(jīng)接受了中位數(shù)2天的補(bǔ)充氧氣，另外8名患者已經(jīng)使用了中位數(shù)1.5天（范圍1～22）的呼吸機(jī)。
在開(kāi)始接受阿卡替尼治療后的1至3天內(nèi)，補(bǔ)充氧氣組的大多數(shù)患者的炎癥大幅下降，呼吸也得到改善。在這11名患者中，有8人能夠不再需要補(bǔ)充氧氣，并出院。雖然在使用呼吸機(jī)的患者中，阿卡替尼的獲益不太顯著，但這8名患者中有4人能夠不再需要呼吸機(jī)，其中2名患者最終出院。這些作者指出，呼吸機(jī)患者組在臨床上極為多樣，包括長(zhǎng)期使用呼吸機(jī)且有主要器官功能障礙的患者。該組中有兩名患者死亡。
來(lái)自參與這項(xiàng)研究的患者的血液樣本顯示，白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平在接受阿卡替尼治療后有所下降，其中IL-6是一種與重癥COVID-19患者的高炎癥相關(guān)的主要細(xì)胞因子。大多數(shù)患者的淋巴細(xì)胞（一種白細(xì)胞）的計(jì)數(shù)也迅速改善。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低與重度COVID-19患者的臨床結(jié)果更差有關(guān)。這些研究人員還檢測(cè)了未參與這項(xiàng)研究的重度COVID-19患者的血細(xì)胞。與健康志愿者的樣本相比，他們發(fā)現(xiàn)這些重度COVID-19患者的BTK蛋白活性更高，IL-6的產(chǎn)生量也更大。這些研究結(jié)果表明，阿卡替尼可能是有效的，這是因?yàn)樗淖饔冒袠?biāo)BTK在重癥COVID-19患者的免疫細(xì)胞中具有較高的活性。
圖片來(lái)自Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.abd0110。
這些研究結(jié)果不應(yīng)視為臨床建議，但分享這些結(jié)果是為了幫助公共衛(wèi)生應(yīng)對(duì)COVID-19。雖然BTK抑制劑被批準(zhǔn)用于治療某些癌癥，但它們未被批準(zhǔn)作為COVID-19的治療方法。這一策略必須在隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試，以了解重癥COVID-19患者的最佳和最安全的治療方案。
BTK蛋白在正常的免疫系統(tǒng)（包括巨噬細(xì)胞）中扮演著重要的角色，其中巨噬細(xì)胞是一種先天性免疫細(xì)胞，可以通過(guò)產(chǎn)生稱為細(xì)胞因子的蛋白來(lái)引起炎癥。細(xì)胞因子作為化學(xué)信使，有助于刺激和引導(dǎo)免疫反應(yīng)。在一些重癥COVID-19患者中，體內(nèi)會(huì)一次性釋放出大量的細(xì)胞因子，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)除了攻擊感染外，還會(huì)破壞肺部等器官的功能。這種危險(xiǎn)的高炎癥狀態(tài)稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。目前，對(duì)于這一階段的疾病，還沒(méi)有成熟的治療策略。阿卡替尼是一種BTK抑制劑，已被批準(zhǔn)用于治療多種血癌。這項(xiàng)新的臨床研究旨在測(cè)試用阿卡替尼阻斷BTK蛋白是否能減輕炎癥和改善重癥COVID-19住院患者的臨床效果。
這項(xiàng)前瞻性非標(biāo)簽臨床研究納入了19名確診為COVID-19且需要住院治療的患者，而且這些患者血氧水平較低和體內(nèi)存在炎癥的證據(jù)。在這些患者中，有11名患者已經(jīng)接受了中位數(shù)2天的補(bǔ)充氧氣，另外8名患者已經(jīng)使用了中位數(shù)1.5天（范圍1～22）的呼吸機(jī)。
在開(kāi)始接受阿卡替尼治療后的1至3天內(nèi)，補(bǔ)充氧氣組的大多數(shù)患者的炎癥大幅下降，呼吸也得到改善。在這11名患者中，有8人能夠不再需要補(bǔ)充氧氣，并出院。雖然在使用呼吸機(jī)的患者中，阿卡替尼的獲益不太顯著，但這8名患者中有4人能夠不再需要呼吸機(jī)，其中2名患者最終出院。這些作者指出，呼吸機(jī)患者組在臨床上極為多樣，包括長(zhǎng)期使用呼吸機(jī)且有主要器官功能障礙的患者。該組中有兩名患者死亡。
來(lái)自參與這項(xiàng)研究的患者的血液樣本顯示，白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平在接受阿卡替尼治療后有所下降，其中IL-6是一種與重癥COVID-19患者的高炎癥相關(guān)的主要細(xì)胞因子。大多數(shù)患者的淋巴細(xì)胞（一種白細(xì)胞）的計(jì)數(shù)也迅速改善。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低與重度COVID-19患者的臨床結(jié)果更差有關(guān)。這些研究人員還檢測(cè)了未參與這項(xiàng)研究的重度COVID-19患者的血細(xì)胞。與健康志愿者的樣本相比，他們發(fā)現(xiàn)這些重度COVID-19患者的BTK蛋白活性更高，IL-6的產(chǎn)生量也更大。這些研究結(jié)果表明，阿卡替尼可能是有效的，這是因?yàn)樗淖饔冒袠?biāo)BTK在重癥COVID-19患者的免疫細(xì)胞中具有較高的活性。
