來自一項臨床研究的早期數(shù)據(jù)表明，阻斷布魯頓酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase, BTK）可為一小群重癥COVID-19患者提供了臨床益處。負責開展這項研究的研究人員觀察到非標簽使用抗癌藥物阿卡替尼（acalabrutinib，也譯為阿卡魯替尼）與大多數(shù)接受治療的患者呼吸困難減輕和過度活躍的免疫反應下降有關。相關研究結果近期發(fā)表在Science Immunology期刊上，論文標題為“Inhibition of Bruton tyrosine kinase in patients with severe COVID-19”。
這些研究結果不應視為臨床建議，但分享這些結果是為了幫助公共衛(wèi)生應對COVID-19。雖然BTK抑制劑被批準用于治療某些癌癥，但它們未被批準作為COVID-19的治療方法。這一策略必須在隨機對照的臨床試驗中進行測試，以了解重癥COVID-19患者的最佳和最安全的治療方案。
BTK蛋白在正常的免疫系統(tǒng)（包括巨噬細胞）中扮演著重要的角色，其中巨噬細胞是一種先天性免疫細胞，可以通過產生稱為細胞因子的蛋白來引起炎癥。細胞因子作為化學信使，有助于刺激和引導免疫反應。在一些重癥COVID-19患者中，體內會一次性釋放出大量的細胞因子，導致免疫系統(tǒng)除了攻擊感染外，還會破壞肺部等器官的功能。這種危險的高炎癥狀態(tài)稱為“細胞因子風暴”。目前，對于這一階段的疾病，還沒有成熟的治療策略。阿卡替尼是一種BTK抑制劑，已被批準用于治療多種血癌。這項新的臨床研究旨在測試用阿卡替尼阻斷BTK蛋白是否能減輕炎癥和改善重癥COVID-19住院患者的臨床效果。
這項前瞻性非標簽臨床研究納入了19名確診為COVID-19且需要住院治療的患者，而且這些患者血氧水平較低和體內存在炎癥的證據(jù)。在這些患者中，有11名患者已經接受了中位數(shù)2天的補充氧氣，另外8名患者已經使用了中位數(shù)1.5天（范圍1～22）的呼吸機。
在開始接受阿卡替尼治療后的1至3天內，補充氧氣組的大多數(shù)患者的炎癥大幅下降，呼吸也得到改善。在這11名患者中，有8人能夠不再需要補充氧氣，并出院。雖然在使用呼吸機的患者中，阿卡替尼的獲益不太顯著，但這8名患者中有4人能夠不再需要呼吸機，其中2名患者最終出院。這些作者指出，呼吸機患者組在臨床上極為多樣，包括長期使用呼吸機且有主要器官功能障礙的患者。該組中有兩名患者死亡。
來自參與這項研究的患者的血液樣本顯示，白細胞介素-6（IL-6）的水平在接受阿卡替尼治療后有所下降，其中IL-6是一種與重癥COVID-19患者的高炎癥相關的主要細胞因子。大多數(shù)患者的淋巴細胞（一種白細胞）的計數(shù)也迅速改善。淋巴細胞計數(shù)低與重度COVID-19患者的臨床結果更差有關。這些研究人員還檢測了未參與這項研究的重度COVID-19患者的血細胞。與健康志愿者的樣本相比，他們發(fā)現(xiàn)這些重度COVID-19患者的BTK蛋白活性更高，IL-6的產生量也更大。這些研究結果表明，阿卡替尼可能是有效的，這是因為它的作用靶標BTK在重癥COVID-19患者的免疫細胞中具有較高的活性。
圖片來自Science Immunology, 2020, doi:10.1126/sciimmunol.abd0110。
這些研究結果不應視為臨床建議，但分享這些結果是為了幫助公共衛(wèi)生應對COVID-19。雖然BTK抑制劑被批準用于治療某些癌癥，但它們未被批準作為COVID-19的治療方法。這一策略必須在隨機對照的臨床試驗中進行測試，以了解重癥COVID-19患者的最佳和最安全的治療方案。
BTK蛋白在正常的免疫系統(tǒng)（包括巨噬細胞）中扮演著重要的角色，其中巨噬細胞是一種先天性免疫細胞，可以通過產生稱為細胞因子的蛋白來引起炎癥。細胞因子作為化學信使，有助于刺激和引導免疫反應。在一些重癥COVID-19患者中，體內會一次性釋放出大量的細胞因子，導致免疫系統(tǒng)除了攻擊感染外，還會破壞肺部等器官的功能。這種危險的高炎癥狀態(tài)稱為“細胞因子風暴”。目前，對于這一階段的疾病，還沒有成熟的治療策略。阿卡替尼是一種BTK抑制劑，已被批準用于治療多種血癌。這項新的臨床研究旨在測試用阿卡替尼阻斷BTK蛋白是否能減輕炎癥和改善重癥COVID-19住院患者的臨床效果。
這項前瞻性非標簽臨床研究納入了19名確診為COVID-19且需要住院治療的患者，而且這些患者血氧水平較低和體內存在炎癥的證據(jù)。在這些患者中，有11名患者已經接受了中位數(shù)2天的補充氧氣，另外8名患者已經使用了中位數(shù)1.5天（范圍1～22）的呼吸機。
在開始接受阿卡替尼治療后的1至3天內，補充氧氣組的大多數(shù)患者的炎癥大幅下降，呼吸也得到改善。在這11名患者中，有8人能夠不再需要補充氧氣，并出院。雖然在使用呼吸機的患者中，阿卡替尼的獲益不太顯著，但這8名患者中有4人能夠不再需要呼吸機，其中2名患者最終出院。這些作者指出，呼吸機患者組在臨床上極為多樣，包括長期使用呼吸機且有主要器官功能障礙的患者。該組中有兩名患者死亡。
來自參與這項研究的患者的血液樣本顯示，白細胞介素-6（IL-6）的水平在接受阿卡替尼治療后有所下降，其中IL-6是一種與重癥COVID-19患者的高炎癥相關的主要細胞因子。大多數(shù)患者的淋巴細胞（一種白細胞）的計數(shù)也迅速改善。淋巴細胞計數(shù)低與重度COVID-19患者的臨床結果更差有關。這些研究人員還檢測了未參與這項研究的重度COVID-19患者的血細胞。與健康志愿者的樣本相比，他們發(fā)現(xiàn)這些重度COVID-19患者的BTK蛋白活性更高，IL-6的產生量也更大。這些研究結果表明，阿卡替尼可能是有效的，這是因為它的作用靶標BTK在重癥COVID-19患者的免疫細胞中具有較高的活性。
