阿斯利康（AstraZeneca）近日在歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）第25屆年會上公布了靶向抗癌藥Calquence（acalabrutinib）一線單藥治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者II期單臂ACE-CL-001試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果，以及Calquence治療復(fù)發(fā)或難治性CLL患者III期ASCEND試驗(yàn)的長期療效和耐受性數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，Calquence單藥一線治療初治CLL患者4年總緩解率（ORR）高達(dá)97%、治療復(fù)發(fā)/難治CLL患者18個(gè)月生存率高達(dá)88%，并顯示出長期的良好安全性。
ACE-CO-001試驗(yàn)在先前未治療的CLL患者中開展，調(diào)查了Calquence（100mg每日2次[n=62]，或200mg每日一次[n=37]）的療效和安全性。在2015年5月1日，接受200mg給藥方案的患者改為100mg給藥方案。
數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪超過4年（4.4年），有86%的CLL患者仍在接受Calquence作為一線單藥治療。數(shù)據(jù)顯示，總緩解率（ORR）為97%（完全緩解率[CR]=7%，部分緩解率[PR]=90%），在具有高危疾病特征的亞組患者中ORR為100%，包括基因組畸變（17p缺失[n=9]和TP53突變[n=9]）、免疫球蛋白突變狀態(tài)（未突變IGHV[n=57]）、復(fù)雜核型（n=12）。所有患者（n=97）的淋巴結(jié)疾病均減少。安全性結(jié)果顯示沒有新的長期問題。
ASCEND研究是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽III期試驗(yàn)，在復(fù)發(fā)或難治性（R/R）CLL患者中開展，調(diào)查了Calquence（100mg，每日2次）與研究員選擇的利妥昔單抗聯(lián)合idelalisib（IdR）方案或利妥昔單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司?。˙R）方案的療效和安全性。
該研究的最終分析顯示：治療第18個(gè)月時(shí)，Calquence治療組估計(jì)有82%的CLL患者仍存活且無疾病進(jìn)展，而利妥昔單抗聯(lián)合idelalisib或苯達(dá)莫司汀治療的患者中比例估計(jì)為48%。詳細(xì)結(jié)果如下：
威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院CLL研究中心主任Richard R.Furman表示：“這些數(shù)據(jù)表明Calquence沒有新的安全性問題，并證實(shí)了該藥能夠安全地為初治（一線治療）、復(fù)發(fā)或難治性CLL患者提供有意義的長期臨床益處。Calquence將為CLL患者群體提供一個(gè)重要而合理的治療選擇。”
阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁José baselga表示：“這些長期數(shù)據(jù)重申，Calquence將為CLL患者提供一個(gè)具有良好安全性的持久緩解。CLL患者通常是70歲或70歲以上的合并癥患者，而且往往需要長期治療，這使得持續(xù)的安全性和有效性與他們的生活質(zhì)量高度相關(guān)。”
II期ACE-CL-001試驗(yàn)的結(jié)果為關(guān)鍵III期ELEVATE TN試驗(yàn)的開展提供了依據(jù)，該試驗(yàn)與III期ASCEND試驗(yàn)的結(jié)果一起，奠定了美國FDA批準(zhǔn)Calquence治療CLL或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的基礎(chǔ)。
Calquence：年銷售額有望超過50億美元的BTK抑制劑
Calquence的活性藥物成分為acalabrutinib，這是一種高度選擇性、強(qiáng)效、共價(jià)Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過永久性結(jié)合抑制BTK發(fā)揮作用。BTK是B細(xì)胞受體（BCR）信號通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在不同類型血液系統(tǒng)惡性腫瘤中廣泛表達(dá)，參與B細(xì)胞的增殖、運(yùn)輸、趨化和粘附，因此是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的重要靶點(diǎn)。在臨床前研究中，acalabrutinib表現(xiàn)出極小的脫靶效應(yīng)。
Calquence于2017年10月獲美國FDA加速批準(zhǔn)上市，當(dāng)前適應(yīng)癥包括：（1）用于既往已接受至少一種療法的復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）治療CLL/SLL成人患者。目前，Calquence正被開發(fā)用于多種B細(xì)胞血液癌癥，包括CLL、MCL、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、濾泡性淋巴瘤（FL)、多發(fā)性骨髓瘤及其他血液學(xué)惡性腫瘤。阿斯利康對Calquence的商業(yè)期望極高，預(yù)期該藥的銷售峰值可達(dá)到50億美元！
Calquence的作用機(jī)制與艾伯維/強(qiáng)生的重磅血癌藥物Imbruvica（ibrutinib，依魯替尼）相同，后者是全球獲批的首個(gè)BTK抑制劑。自2013年11月首次獲批以來，截至目前，Imbruvica已獲批6種疾病領(lǐng)域多達(dá)10個(gè)治療適應(yīng)癥，全球銷售額呈直線上升。醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)evaluatePharma此前發(fā)布報(bào)告預(yù)測，在2024年，Imbruvica的全球銷售額將達(dá)到95億美元，成為全球第五大暢銷藥。
