由于輝瑞在5月29日剛宣布其CDK4/6抑制劑Ibrance (palbociclib)聯合輔助內分泌療法用于治療HR+/HER2-乳腺癌的III期PALLAS研究不太可能到達無侵襲性疾病生存期（iDFS）的主要終點。受此消息刺激，禮來股價在6月17日大漲16%，市值增加大約210億美元。

monarchE是一項多中心、隨機、開放標簽、III期研究，納入了5637例高風險的淋巴結陽性、HR+、HER2-早期乳腺癌患者，按1:1的比例隨機分組，接受Verzenio（150 mg，每日2次）聯合標準輔助內分泌治療或只接受標準輔助內分泌治療。Verzenio組患者接受最多2年的abemaciclib治療或者滿足停藥標準，但所有患者均受至少5年的標準內分泌治療。研究的主要終點是IDFS（定義為出現任何癌癥復發(fā)或死亡之前的時間），次要終點包括無復發(fā)生存期，總生存期，安全性，藥動學和健康結局。

monarchE研究預計完成日期為2027年6月。此次中期分析認為IDFS結果是確定的。研究人員還將繼續(xù)隨訪monarchE試驗中的所有患者，以評估總體生存期和其他終點。禮來計劃在今年晚些時候的醫(yī)學會議上展示這些數據。

禮來腫瘤項目后期開發(fā)負責人、副總裁Maura Dickler表示：“當一個人被診斷出患有高風險的早期乳腺癌時，他們會盡一切努力來預防復發(fā)。作為臨床醫(yī)生，我們的目標是相同的。 monarchE是專為高復發(fā)風險乳腺癌人群設計的。我們對monarchE的研究結果感到非常興奮，可能會為高危HR+ 、HER2-早期乳腺癌患者提供新的治療選擇。”

禮來腫瘤學總裁Anne White說：“Verzenio已經為全球成千上萬患有HR+，HER2-的晚期乳腺癌患者提供了治療?，F在，Verzenio與內分泌療法相結合在高風險HR+，HER2-早期乳腺癌患者中顯示出了積極的結果，這是一個重要的里程碑，有可能改變早期乳腺癌的治療實踐。能夠在中期分析中及早獲得這個結果也讓我們非常興奮，因為這將幫助我們將創(chuàng)新療法盡快帶給有需要的人們，我們期待在2020年底之前將這些數據提交給監(jiān)管機構。”

乳腺癌是全球女性最常見的癌癥，而HR+，HER2-乳腺癌是最常見的亞型，占到大約70%。這類患者通常采用內分泌療法，但治療效果受到耐藥復發(fā)的限制，因為HR+，HER2-乳腺癌是一種復雜的疾病，有多種因素（如癌癥已擴散到淋巴結和腫瘤的生物學因素）會導致復發(fā)風險較高。大約30%的HR+，HER2-早期乳腺癌患者會進展到復發(fā)轉移階段，很難治愈。

CDK4/6 是調節(jié)細胞周期的關鍵因子，能夠觸發(fā)細胞周期從生長期(G1 期)向 DNA 復制期(S 期)轉變，CDK4/6 抑制劑將細胞周期阻滯于G1期，從而起到抑制腫瘤細胞增殖的作用。CDK4/6抑制劑的出現改變了HR+/HER2-乳腺癌患者的治療結局，可以有效克服或延遲內分泌抵抗的出現，為患者爭取更長的生存時間。

目前全球上市的3款CDK4/6抑制劑，無論是與內分泌療法聯用還是單用，無論是作為二線療法還是一線療法，針對的都是晚期或轉移性HR+、HER2-乳腺癌患者。Verzenio此次在臨床試驗中證明可以為早期HR+、HER2-乳腺癌患者帶來復發(fā)風險降低的獲益，能夠覆蓋到更廣的患者群體，無疑會幫助禮來在這個熱門領域攫取更大的市場份額。