研究人員從美國(guó)的4個(gè)不同地點(diǎn)招募了共4704名未患糖尿病的18至30歲的參與者，女性占比為52％。對(duì)其進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)30年的隨訪，期間通過(guò)飲食調(diào)查評(píng)估葉酸和維生素B6及B12的攝入量，并統(tǒng)計(jì)身高，體重，吸煙狀況，家族糖尿病史等協(xié)變量信息。

除此之外，還對(duì)參與者的葡萄糖，胰島素，糖化血紅蛋白HbA1c，炎癥標(biāo)志物，血同型半胱氨酸Hcy，空腹血糖及非空腹血糖進(jìn)行定期測(cè)定，以評(píng)估葉酸等維生素的攝入量與糖尿病，炎癥等的相關(guān)性。

隨訪期間，共發(fā)生了655例糖尿病。根據(jù)參與者維生素B攝入量的分布將其分為五分位數(shù)，使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析維生素B攝入量與糖尿病發(fā)病率間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)葉酸攝入量與糖尿病的發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)，經(jīng)協(xié)變量調(diào)整后，葉酸攝入最高千分位的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)與最低葉酸攝入量相比降低了30%。維生素B6攝入量也與糖尿病的發(fā)生率顯著負(fù)相關(guān)，其攝入最高千分位的風(fēng)險(xiǎn)比為0.64。而維生素B12攝入量與糖尿病患病率無(wú)明顯相關(guān)性。

為了探索攝入葉酸對(duì)糖尿病有益的潛在機(jī)制，研究人員分析了葉酸攝入量與血清Hcy，IR的生物標(biāo)志物（空腹血糖水平，胰島素水平，胰島素抵抗得分（HOMA-IR）和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-b），以及全身性炎癥（CRP，纖維蛋白原和IL-6）之間的關(guān)系。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，葉酸攝入量與Hcy及胰島素水平呈顯著負(fù)相關(guān)性；與CRP濃度成反比；與空腹血糖、HOMA-IR、HOMA-b、纖維蛋白原和IL-6水平也呈逆相關(guān)。由此猜測(cè)，葉酸與糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)間的負(fù)相關(guān)或許可以通過(guò)葉酸具有胰島素敏感性，促進(jìn)Hcy代謝或參與調(diào)控炎癥的途徑來(lái)解釋。