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《自然》:發(fā)現(xiàn)最有效的新冠病毒中和性抗體

   2020-08-18 2420
核心提示:哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心的研究人員從幾名COVID-19患者身上分離出了迄今為止最有效的SARS-CoV-2病毒中和性抗體。這些抗體可以由
 哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心的研究人員從幾名COVID-19患者身上分離出了迄今為止最有效的SARS-CoV-2病毒中和性抗體。

這些抗體可以由制藥公司大量生產(chǎn),用于治療患者,特別是在感染的早期,并預(yù)防感染--特別是老年人。

"我們現(xiàn)在有一系列相對于此前發(fā)現(xiàn)的其他抗體更有效、更多樣化的中和性抗體,我們已經(jīng)準(zhǔn)備好開發(fā)這些抗體用于治療。"哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)科和外科醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、艾倫戴蒙德艾滋病研究中心的科學(xué)主任David Ho博士說道。

研究人員已經(jīng)證實,他們純化的強中和抗體對倉鼠的SARS-CoV-2感染提供了顯著的保護,他們計劃在其他動物和人身上進(jìn)行進(jìn)一步的研究。研究結(jié)果近日發(fā)表在《自然》雜志上。
 

為什么要尋找中和抗體

人體對感染的主要反應(yīng)之一是產(chǎn)生抗體--一種與入侵的病原體結(jié)合以中和它并標(biāo)記其被免疫系統(tǒng)細(xì)胞摧毀的蛋白質(zhì)。

盡管針對COVID-19的一些正在開發(fā)的藥物和疫苗正在進(jìn)行臨床試驗,但它們可能要等幾個月才能準(zhǔn)備好。在此期間,COVID-19患者產(chǎn)生的SARS-CoV-2中和抗體可用于治療其他患者,甚至預(yù)防接觸病毒的人感染。用于治療的抗體的開發(fā)和批準(zhǔn)通常比傳統(tǒng)藥物需要更短的時間。

這種方法類似于使用COVID-19患者的恢復(fù)期血清,但可能更有效?;謴?fù)期血清含有多種抗體,但由于每個病人的免疫反應(yīng)不同,用于治療一個病人的富含抗體的血漿可能與用于治療另一個病人的血漿有很大差異,具有不同濃度和強度的中和抗體。

病情加重的病人產(chǎn)生更強的抗體

當(dāng)SARS-CoV-2在年初出現(xiàn)并導(dǎo)致一場大流行時,Ho迅速將他的艾滋病毒/艾滋病實驗室的重點轉(zhuǎn)移到研究這種新病毒上。Ho說:"我的大多數(shù)團隊成員基本上從3月初開始就7天24小時不間斷地工作。"

研究人員很容易獲得在紐約市哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心接受治療的中度和重度疾病患者的血液樣本。紐約市是今年早些時候疫情的中心。"我們有大量的臨床材料,這讓我們能夠選擇最好的病例來分離這些抗體。"

Ho的研究小組發(fā)現(xiàn),盡管許多感染SARS-CoV-2的患者產(chǎn)生大量抗體,但這些抗體的質(zhì)量各不相同。在他們研究的患者中,那些患有需要機械通氣的嚴(yán)重疾病的患者產(chǎn)生的中和抗體最多。

"我們認(rèn)為,病情較重的患者感染病毒的時間更長,從而使他們的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生更強的反應(yīng),"Ho說。"這與我們從艾滋病的經(jīng)驗中學(xué)到的類似。"

抗體的雞尾酒

大多數(shù)抗SARS-CoV-2抗體會與病毒表面的刺突糖蛋白結(jié)合,刺突糖蛋白是賦予病毒冠狀結(jié)構(gòu)的特征。一些最有效的抗體定向于受體結(jié)合區(qū)域(病毒與人體細(xì)胞結(jié)合的區(qū)域),但其他抗體定向于刺突蛋白的N端區(qū)域。

該研究小組發(fā)現(xiàn)了比以前更多樣化的抗體,包括以前沒有報道過的新的、獨特的抗體。

這些發(fā)現(xiàn)顯示了病毒刺突蛋白上的哪些位點是最脆弱的,使用針對刺突蛋白不同位點的不同抗體混合物將有助于防止病毒對治療產(chǎn)生耐藥性。

對疫苗的影響

"我們發(fā)現(xiàn),免疫系統(tǒng)產(chǎn)生這些強大的抗體并不難。這是疫苗開發(fā)的好兆頭。能夠產(chǎn)生強中和性抗體的疫苗應(yīng)該能夠?qū)Σ《咎峁娪辛Φ谋Wo。"

即使在疫苗可用后,抗體也可能有用。例如,疫苗可能在老年人身上不起作用,在這種情況下,抗體可能在保護老年人方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

 
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