截至目前，Enspryng也在日本、加拿大、瑞士獲得了批準(zhǔn)，并正在接受歐盟和中國在內(nèi)許多監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。在日本、美國、歐盟、satralizumab均被授予了孤兒藥資格（ODD），在美國還被授予了突破性藥物資格（BTD）。
NMOSD通常與致病性抗體（抗AQP4抗體）相關(guān)，后者靶向并損害一種稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的特定細(xì)胞，導(dǎo)致視神經(jīng)、脊髓和大腦的炎癥性病變。在大約70-80%的NMOSD患者的血清中可檢測(cè)到抗AQP4抗體，這些患者往往會(huì)經(jīng)歷更嚴(yán)重的病程。盡管NMOSD的大多數(shù)病例可以通過診斷檢測(cè)得到確診，但高達(dá)30%的患者仍經(jīng)常被誤診為多發(fā)性硬化癥（MM）。
Enspryng是一種靶向結(jié)合白介素6受體（IL-6R）的人源化單克隆抗體，IL-6R據(jù)認(rèn)為在NMOSD患者的炎癥中起關(guān)鍵作用。該藥由羅氏旗下中外制藥（Chugai Pharma）采用新型抗體回收技術(shù)開發(fā)。與傳統(tǒng)技術(shù)相比，這種技術(shù)可以延長抗體循環(huán)的持續(xù)時(shí)間，最大限度地抑制IL-6信號(hào)，同時(shí)將慢性病中的安全風(fēng)險(xiǎn)降至最低。NMOSD患者會(huì)經(jīng)歷不可預(yù)測(cè)的嚴(yán)重復(fù)發(fā)，直接導(dǎo)致累積的、不可逆的神經(jīng)損傷和殘疾。通過早期治療預(yù)防復(fù)發(fā)，可對(duì)預(yù)防殘疾產(chǎn)生積極影響，這是NMOSD疾病管理的首要目標(biāo)。
羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管Levi Garraway醫(yī)學(xué)博士表示：“今天FDA批準(zhǔn)了Enspryng，這是第一個(gè)使用新型回收抗體技術(shù)的皮下NMOSD治療方法，這建立在我們與Ocrevus治療多發(fā)性硬化癥方面所做工作的基礎(chǔ)之上，開發(fā)一流的藥物，并進(jìn)一步加深對(duì)神經(jīng)免疫疾病的科學(xué)理解。我們感謝NMOSD社區(qū)，包括參與Enspryng臨床試驗(yàn)的患者和研究人員。”
FDA批準(zhǔn)Enspryng，基于針對(duì)NMOSD開展的最大規(guī)模的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)項(xiàng)目之一的積極結(jié)果。來自2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照III期研究（SakuraStar，SAkuraSky）的數(shù)據(jù)證實(shí)，在AQP4抗體陽性NMOSD成人患者中，Enspryng作為單藥療法以及與基線免疫抑制劑（IST，常用于管理與復(fù)發(fā)相關(guān)的NMOSD癥狀）聯(lián)合治療具有強(qiáng)健和持久的療效及良好的安全性：與安慰劑相比，Enspryng顯著降低了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，療效持續(xù)至96周。
——SAkuraStar研究：評(píng)估了Enspryng單藥療法與安慰劑的療效和安全性。結(jié)果顯示，在AQP4抗體陽性亞組中，治療第96周時(shí)，Enspryng治療組有76.5%的患者無復(fù)發(fā)，安慰劑組為41.1%。
——SAkuraSky研究：評(píng)估了Enspryng聯(lián)合基線IST、安慰劑聯(lián)合基線IST的療效和安全性。結(jié)果顯示，在AQP4抗體陽性亞組中，Enspryng+IST治療組有91.1%的患者無復(fù)發(fā)，安慰劑+IST治療組為56.8%。
總的來說，2項(xiàng)研究中，Enspryng治療組和安慰劑組發(fā)生嚴(yán)重不良事件的患者比例相似。Enspryng治療組的感染率（包括嚴(yán)重感染）低于安慰劑組。大多數(shù)不良反應(yīng)為輕至中度，Enspryng治療組發(fā)生率≥15%的最常見不良反應(yīng)為鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染、胃炎、皮疹、關(guān)節(jié)痛、四肢疼痛、疲勞和惡心。
上述2項(xiàng)對(duì)照、隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，無論是作為單藥治療還是與基線治療聯(lián)合使用，Enspryng都是一個(gè)有效的治療選擇。Enspryng每四周皮下注射一次，這對(duì)患者和護(hù)理人員來說是一個(gè)方便的治療選擇。
NMOSD領(lǐng)域：已有2個(gè)藥物上市——C5補(bǔ)體抑制劑Soliris，B細(xì)胞消耗劑UpliznaNMOSD新藥方面，2019年6月底，Alexion公司首創(chuàng)補(bǔ)體抑制劑Soliris（eculizumab）獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于抗AQP4抗體陽性NMOSD成人患者。2019年8月底，Soliris再獲歐盟批準(zhǔn)，用于AQP4抗體陽性且伴有復(fù)發(fā)病程的NMOSD成人患者。在美國和歐盟，Soliris是第一個(gè)被批準(zhǔn)治療NMOSD的藥物。
今年6月，Viela Bio公司抗CD19單抗藥物Uplizna（inebilizumab-cdon，前稱MEDI-551）獲得美國FDA批準(zhǔn)，在初始劑量后作為一年2次的維持方案，用于治療抗AQP4抗體陽性的NMOSD成人患者。值得一提的是，Uplizna是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療AQP4抗體陽性NMOSD成人患者的B細(xì)胞消耗劑。
Uplizna的活性藥物成分inebilizumab是一種人源化CD19導(dǎo)向性單克隆抗體，與CD19具有很高的親和力，CD19是一種廣泛表達(dá)于B細(xì)胞的蛋白質(zhì)，包括分泌抗體的漿母細(xì)胞和一些漿細(xì)胞。inebilizumab與CD19結(jié)合后，這些細(xì)胞迅速從循環(huán)系統(tǒng)中耗竭。
2019年5月底，豪森藥業(yè)（Hansoh Pharma）與Viela Bio達(dá)成了戰(zhàn)略合作，在中國開發(fā)inebilizumab治療NMOSD以及其他潛在的炎癥/自身免疫和血液學(xué)惡性腫瘤適應(yīng)癥。根據(jù)協(xié)議條款，Viela Bio有資格獲得一筆前期合作費(fèi)用和超過2.2億美元的里程碑付款，以及基于產(chǎn)品凈銷售的分層版稅。豪森藥業(yè)將負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)在中國開發(fā)和商業(yè)化inebilizumab。
