制定目的：貫徹落實法律法規(guī)要求，明確藥品研制機構(gòu)的主體責(zé)任和監(jiān)督管理部門的監(jiān)管責(zé)任，深入推進藥品上市許可持有人制度實施工作，釋放政策紅利，服務(wù)全省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

制定依據(jù)：《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP) 《關(guān)于實施新修訂<藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法>有關(guān)事項的公告》(2020年第47號)以及國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實施藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）制度文件的要求。

二、起草背景、過程和原則

背景：2015年8月，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號），確定開展藥品上市許可持有人制度。2019年12月1日，新修訂的《藥品管理法》正式實施，確定在全國范圍內(nèi)實施藥品上市許可持有人制度，明確取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構(gòu)為持有人，對藥品全生命周期的質(zhì)量安全承擔(dān)責(zé)任。持有人制度的實施是黨中央、國務(wù)院深化審評審批制度改革，鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的重要舉措，是我國深化藥品監(jiān)管體制改革的重要組成部分。2020年3月31日國家市場監(jiān)管總局發(fā)布《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令第28號）（以下簡稱《生產(chǎn)辦法》）進一步明確了持有人（包括自行生產(chǎn)或者委托生產(chǎn)的）應(yīng)當(dāng)申請辦理藥品生產(chǎn)許可證。國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于實施新修訂<藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法>有關(guān)事項的公告》(2020年第47號)，第七條規(guī)定以委托生產(chǎn)形式獲批為持有人的應(yīng)在7月1日前申辦許可證。但研制機構(gòu)作為持有人申辦許可證屬于國家藥監(jiān)局新要求，國家層面未制定出臺相關(guān)驗收標(biāo)準，省級藥監(jiān)部門開展此項工作，應(yīng)當(dāng)制訂相應(yīng)的生產(chǎn)許可檢查驗收標(biāo)準。

過程：2020年4月份，我局啟動了生產(chǎn)許可檢查驗收標(biāo)準起草工作，依據(jù)《藥品管理法》《生產(chǎn)辦法》、GMP以及國家藥監(jiān)局關(guān)于實施持有人制度的相關(guān)要求，形成初稿。經(jīng)過了內(nèi)部征求意見和現(xiàn)場調(diào)研以及召開專題研討會等環(huán)節(jié)，5月13日至26日，在省局網(wǎng)站公開征求意見。6月29日，經(jīng)省局政策法規(guī)處合法性審核后，根據(jù)審核意見進行完善，形成審議稿。6月23日，經(jīng)省局局務(wù)會審議通過。

原則：堅持以人民健康為中心，落實“四個最嚴”要求，堅持風(fēng)險管理、全程管控、依法科學(xué)的原則，明確法律法規(guī)要求的持有人各項責(zé)任義務(wù)，進一步夯實企業(yè)主體責(zé)任，確保持有人具備保障安全性、有效性和質(zhì)量可控性的能力。

三、驗收標(biāo)準的主要內(nèi)容及特點

標(biāo)準共57項，其中關(guān)鍵項目（*）26個，一般項目31個。主要有如下內(nèi)容及特點：

（一）突出持有人的主體責(zé)任。明確持有人不得通過質(zhì)量協(xié)議將法定由持有人履行的義務(wù)和責(zé)任委托受托企業(yè)承擔(dān)；持有人應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系涵蓋所有影響藥品質(zhì)量的因素；持有人應(yīng)當(dāng)與受托方建立相銜接的藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理程序；持有人應(yīng)當(dāng)建立管理評審程序以評價質(zhì)量管理體系的有效性；明確了禁止委托授責(zé)、再次轉(zhuǎn)委托、違法委托等情形。

（二）明確持有人機構(gòu)設(shè)置及關(guān)鍵人員要求。持有人應(yīng)當(dāng)建立與藥品質(zhì)量管理體系相適宜的組織機構(gòu)；企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)負責(zé)人、質(zhì)量負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)為全職，人員資質(zhì)需要符合GMP和《生產(chǎn)辦法》的規(guī)定。設(shè)置生產(chǎn)負責(zé)人，生產(chǎn)管理責(zé)任與質(zhì)量管理責(zé)任不能兼任，需專職人員對生產(chǎn)過程進行管控。

（三）明確持有人應(yīng)當(dāng)建立符合GMP要求的質(zhì)量管理體系。應(yīng)當(dāng)建立與受托方有效銜接的質(zhì)量管理文件體系，建立與委托生產(chǎn)品種相適應(yīng)的覆蓋全過程的GMP文件體系；建立監(jiān)督、溝通、審核、批準的程序；建立物料管理、審核制度；建立偏差與變更管理制度；建立風(fēng)險管理體系，建立年度報告制度及藥品追溯體系與制度；關(guān)鍵文件（如工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、工藝驗證方案/報告、穩(wěn)定性考察方案等）應(yīng)當(dāng)經(jīng)持有人審核批準；持有人應(yīng)定期對設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及清潔方法進行評估，以保證其持續(xù)保持驗證狀態(tài)；建立產(chǎn)品上市放行與出廠放行有效銜接的管理程序與職責(zé)。

（四）明確持有人應(yīng)具備的生產(chǎn)質(zhì)量管理能力。持有人應(yīng)當(dāng)確認受托方具備與生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的廠房與設(shè)施設(shè)備；持有人應(yīng)當(dāng)派專人對委托生產(chǎn)的全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督；持有人自行檢驗的，應(yīng)當(dāng)具備與檢驗原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品相適應(yīng)且符合GMP要求的質(zhì)量控制實驗室；委托檢驗的，應(yīng)當(dāng)確認承檢方具備相適應(yīng)且符合GMP要求的質(zhì)量控制實驗室。

（五）強化上市后研究及藥物警戒管理。持有人應(yīng)當(dāng)定期建立上市后評價程序并開展相應(yīng)工作，持續(xù)開展藥品風(fēng)險獲益評估和控制。對于附條件批準的藥品，持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險管理措施并按要求提出補充申請、備案或者報告。持有人應(yīng)建立藥物警戒體系，對藥品不良反應(yīng)進行監(jiān)測及報告處理。

（六）強化持有人的責(zé)任賠償能力。持有人應(yīng)當(dāng)實行依法賠償首負責(zé)任制，應(yīng)當(dāng)具備所持有藥品導(dǎo)致侵權(quán)傷害的責(zé)任賠償能力。賠償能力可以通過購買承擔(dān)藥品侵權(quán)責(zé)任的商業(yè)保險體現(xiàn)，也可以通過簽訂承擔(dān)藥品侵權(quán)責(zé)任的商業(yè)擔(dān)保體現(xiàn)。