yovant Sciences是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新療法重新定義女性和男性護(hù)理的醫(yī)療保健公司。近日，該公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理relugolix復(fù)方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔諾酮0.5mg）的新藥申請(qǐng)（NDA），該藥每日口服一次，用于女性治療與子宮肌瘤相關(guān)的中重度癥狀。子宮肌瘤最常見的2種癥狀是月經(jīng)過多（heavy menstrual bleeding，HMB）和疼痛。
FDA已指定處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2021年6月1日。在NDA受理函中，FDA還表示，目前不打算召開咨詢委員會(huì)會(huì)議討論NDA。今年3月，Myovant Sciences向歐洲藥品管理局（EMA）提交了relugolix復(fù)方片的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）。如果獲得批準(zhǔn)，relugolix復(fù)方片將為子宮肌瘤女性患者提供一種一日一片的治療方案。
目前，relugolix單藥片劑（120mg）治療晚期前列腺癌的新藥申請(qǐng)（NDA）正在接受美國(guó)FDA的優(yōu)先審查。PDUFA目標(biāo)日期為2020年12月20日。如果獲得批準(zhǔn)，relugolix將成為用于治療晚期前列腺癌的第一個(gè)也是唯一一個(gè)口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑。在III期HERO研究中，relugolix治療的緩解率高達(dá)96.7%，顯著優(yōu)于醋酸亮丙瑞林，同時(shí)主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)降低了54%。
relugolix化學(xué)結(jié)構(gòu)式和作用機(jī)制（結(jié)構(gòu)式圖片來源：medchemexpress.com）
relugolix是一種每日一次、口服、促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可通過阻斷垂體腺中的GnRH受體，減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥的生長(zhǎng)。此外，relugolix也能抑制睪丸睪酮的生成，這種激素可刺激前列腺癌的生長(zhǎng)。
目前，Myovant公司正在開發(fā)relugolix復(fù)方片治療子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥，同時(shí)也在開發(fā)relugolix單藥片劑（120mg，每日一次）用于治療晚期前列腺癌。今年4月和6月，relugolix復(fù)方片治療女性與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的SPIRIT項(xiàng)目2個(gè)重復(fù)的III期研究達(dá)到了共同主要療效終點(diǎn)和全部7個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，relugolix復(fù)方片顯著減少了經(jīng)期/非經(jīng)期盆腔疼痛。
relugolix由武田研制，Myovant公司（Roivant和武田組建的公司）于2016年6月獲得除日本和其他亞洲國(guó)家之外的全球獨(dú)家授權(quán)。在日本，relugolix于2019年1月獲得批準(zhǔn)，以品牌名Relumina上市銷售，用于改善子宮肌瘤引起的下列癥狀：月經(jīng)過多、下腹痛、腰痛和貧血。
relugolix復(fù)方片治療子宮肌瘤的NDA，基于來自子宮肌瘤III期LIBERTY項(xiàng)目和一項(xiàng)為期1年的開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究的療效和安全性數(shù)據(jù)。LIBERTY項(xiàng)目包括2項(xiàng)跨國(guó)、重復(fù)關(guān)鍵III期臨床研究（LIBERTY 1、LIBERTY 2），入組了伴有月經(jīng)過多的子宮肌瘤女性患者，評(píng)估了relugolix復(fù)方片治療24周。完成2項(xiàng)研究并符合資格的患者有機(jī)會(huì)入組一項(xiàng)陽性治療擴(kuò)展研究，在擴(kuò)展研究中，所有患者接受為期28周的relugolix復(fù)方片治療，即總的治療期為52周，目的是評(píng)估長(zhǎng)期治療的安全性和療效。在這52周的總治療期結(jié)束后，符合資格的患者可以選擇參加第二個(gè)為期52周的隨機(jī)撤出研究，旨在提供relugolix復(fù)方片的2年安全性和療效數(shù)據(jù)，并評(píng)估維持治療的必要性。在所有研究中，治療應(yīng)答被定義為：采用堿性血紅素法測(cè)定，在治療的最后35天期間，月經(jīng)失血量相對(duì)基線減少80毫升、并且較基線降低≥50%。
結(jié)果顯示，LIBERTY 1和LIBERTY 2研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)（p＜0.0001）：（1）在治療第24周，接受relugolix復(fù)方片治療的患者中有73.4%、71.2%達(dá)到應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，而接受安慰劑治療的患者中分別為18.9%、14.7%；（2）平均而言，2項(xiàng)研究中，接受relugolix復(fù)方片治療的患者月經(jīng)失血量較基線水平平均下降84.3%（p＜0.0001）。（3）在治療第24周，2項(xiàng)研究中，relugolix組和安慰劑組骨密度具有可比性；根據(jù)雙能X射線吸收測(cè)定法（DXA）評(píng)估，治療的24周，relugolix組和安慰劑組的骨密度變化分布（包括異常值）相似。（4）2項(xiàng)研究中，relugolix組合安慰劑組的不良事件總發(fā)生率具有可比性。
開放標(biāo)簽研究也達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療一年，relugolix組應(yīng)答率為87.7%，顯示了在LIBERTY 1和LIBERTY 2中觀察到的應(yīng)答的持久性。此外，女性患者月經(jīng)失血量較基線水平平均降低89.9%。每三個(gè)月DXA評(píng)估一次，治療一年期間骨密度的變化與LIBERTY 1和LIBERTY 2研究一致。接受relugolix治療一年的女性患者中，不良事件報(bào)告率超過10%，在6個(gè)月后報(bào)告率超過安慰劑組的不良事件僅為潮紅。
