FDA已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2021年6月1日。在NDA受理函中，FDA還表示，目前不打算召開咨詢委員會會議討論NDA。今年3月，Myovant Sciences向歐洲藥品管理局（EMA）提交了relugolix復方片的營銷授權申請（MAA）。如果獲得批準，relugolix復方片將為子宮肌瘤女性患者提供一種一日一片的治療方案。

 

目前，relugolix單藥片劑（120mg）治療晚期前列腺癌的新藥申請（NDA）正在接受美國FDA的優(yōu)先審查。PDUFA目標日期為2020年12月20日。如果獲得批準，relugolix將成為用于治療晚期前列腺癌的第一個也是唯一一個口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑。在III期HERO研究中，relugolix治療的緩解率高達96.7%，顯著優(yōu)于醋酸亮丙瑞林，同時主要心血管不良事件風險降低了54%。

relugolix化學結構式和作用機制（結構式圖片來源：medchemexpress.com）

 

relugolix是一種每日一次、口服、促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可通過阻斷垂體腺中的GnRH受體，減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥的生長。此外，relugolix也能抑制睪丸睪酮的生成，這種激素可刺激前列腺癌的生長。

 

目前，Myovant公司正在開發(fā)relugolix復方片治療子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥，同時也在開發(fā)relugolix單藥片劑（120mg，每日一次）用于治療晚期前列腺癌。今年4月和6月，relugolix復方片治療女性與子宮內(nèi)膜異位癥相關疼痛的SPIRIT項目2個重復的III期研究達到了共同主要療效終點和全部7個關鍵次要終點。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，relugolix復方片顯著減少了經(jīng)期/非經(jīng)期盆腔疼痛。

 

relugolix由武田研制，Myovant公司（Roivant和武田組建的公司）于2016年6月獲得除日本和其他亞洲國家之外的全球獨家授權。在日本，relugolix于2019年1月獲得批準，以品牌名Relumina上市銷售，用于改善子宮肌瘤引起的下列癥狀：月經(jīng)過多、下腹痛、腰痛和貧血。

relugolix復方片治療子宮肌瘤的NDA，基于來自子宮肌瘤III期LIBERTY項目和一項為期1年的開放標簽擴展研究的療效和安全性數(shù)據(jù)。LIBERTY項目包括2項跨國、重復關鍵III期臨床研究（LIBERTY 1、LIBERTY 2），入組了伴有月經(jīng)過多的子宮肌瘤女性患者，評估了relugolix復方片治療24周。完成2項研究并符合資格的患者有機會入組一項陽性治療擴展研究，在擴展研究中，所有患者接受為期28周的relugolix復方片治療，即總的治療期為52周，目的是評估長期治療的安全性和療效。在這52周的總治療期結束后，符合資格的患者可以選擇參加第二個為期52周的隨機撤出研究，旨在提供relugolix復方片的2年安全性和療效數(shù)據(jù)，并評估維持治療的必要性。在所有研究中，治療應答被定義為：采用堿性血紅素法測定，在治療的最后35天期間，月經(jīng)失血量相對基線減少80毫升、并且較基線降低≥50%。

 

結果顯示，LIBERTY 1和LIBERTY 2研究均達到了主要終點（p＜0.0001）：（1）在治療第24周，接受relugolix復方片治療的患者中有73.4%、71.2%達到應答標準，而接受安慰劑治療的患者中分別為18.9%、14.7%；（2）平均而言，2項研究中，接受relugolix復方片治療的患者月經(jīng)失血量較基線水平平均下降84.3%（p＜0.0001）。（3）在治療第24周，2項研究中，relugolix組和安慰劑組骨密度具有可比性；根據(jù)雙能X射線吸收測定法（DXA）評估，治療的24周，relugolix組和安慰劑組的骨密度變化分布（包括異常值）相似。（4）2項研究中，relugolix組合安慰劑組的不良事件總發(fā)生率具有可比性。

 

開放標簽研究也達到了主要終點：治療一年，relugolix組應答率為87.7%，顯示了在LIBERTY 1和LIBERTY 2中觀察到的應答的持久性。此外，女性患者月經(jīng)失血量較基線水平平均降低89.9%。每三個月DXA評估一次，治療一年期間骨密度的變化與LIBERTY 1和LIBERTY 2研究一致。接受relugolix治療一年的女性患者中，不良事件報告率超過10%，在6個月后報告率超過安慰劑組的不良事件僅為潮紅。