Scholar Rock是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于圍繞生長因子生物學機理開發(fā)創(chuàng)新藥。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予先導抗體候選藥物SRK-015治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的罕見兒科疾病資格（RPDD）。在美國和歐盟，SPK-015之前均被授予了治療SMA的孤兒藥資格（ODD）。
SMA是一種進行性、罕見、遺傳性疾病，可導致運動功能損害。目前，SRK-015治療2型和3型SMA患者的II期TOPAZ研究正在進行中，6個月中期療效和安全性數(shù)據(jù)將在今年第四季度公布，12個月治療期的頂線數(shù)據(jù)預計2021年上半年公布。
SRK-015是一種首創(chuàng)的（first-in-class）、選擇性的肌肉生長抑素（myostatin）激活抑制劑。肌肉生長抑素是生長因子TGF-β超家族中的一員，主要在骨骼肌細胞中表達，是骨骼肌的負調控因子，調節(jié)和分解肌肉，參與介導各種限制肌肉生長的消耗性疾病，導致發(fā)生肌肉萎縮癥。在多種動物中，肌肉生長抑素基因的缺失與肌肉質量和力量的增加相關?；诂F(xiàn)有對肌肉生長和肌肉力量形成機制的研究，Scholar Rock公司認為，SRK-015通過抑制肌肉生長抑素的激活，可促進肌肉力量和運動功能有臨床意義的增加。該藥有潛力成為首個肌肉導向療法，并具有作為單藥或與現(xiàn)行標準護理聯(lián)合用藥的潛力。
Scholar Rock公司已在成年健康志愿者中完成了SRK-015的I期臨床試驗，觀察到SRK-015具有良好的耐受性，最高評估劑量為30mg/kg，無劑量限制性毒性。藥效學（PD）數(shù)據(jù)顯示，SRK?015能夠以一種穩(wěn)健和持久的方式成功地與潛伏期（尚未激活）肌肉生長抑素結合，為這種針對潛伏期肌肉生長抑素的獨特治療方法提供了機制證明。SRK-015還顯示出良好的藥代動力學（PK）曲線，在評估劑量范圍內，血清半衰期為23-33天。這些有利的中期結果支持了推進SRK-015進入II期概念驗證臨床試驗。
Scholar Rock首席醫(yī)學官Yung Chyung醫(yī)學博士表示：“此次RPDD和先前的ODD一起，凸顯了FDA對SMA患者未滿足醫(yī)療需求的認識。我們將繼續(xù)致力于將SRK-015作為第一種潛在的肌肉導向療法，以解決盡管存在SMN上調因子但仍然持續(xù)存在的運動功能缺陷。我們對TOPAZ 2期試驗的進展感到鼓舞，并期待下個季度的中期報告，該報告將對SRK-015在SMA患者中的潛力提供重要的見解。”
SMA是一種會導致肌肉無力和萎縮的運動神經元性疾病，該病屬于基因缺陷導致的常染色體隱性遺傳病，對患者周身上下的肌肉都會造成侵害，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運動功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見的“罕見病”，在新生兒中的患病率為1：6000-1:10000。據(jù)相關報道，目前中國SMA患者人數(shù)大約3-5萬人。
截至目前，已有3款SMA療法獲批上市。2016年12月，渤健與Ionis開發(fā)的藥物Spinraza（nusinersen）獲批，成為全球首個SMA藥物。該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），通過鞘內注射給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中，改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的產生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導致脊髓運動神經元功能退化。在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機能。
2019年5月，諾華基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲批，成為全球首個治療SMA的基因療法。該藥通過單次、一次性靜脈輸注后持續(xù)表達SMN蛋白來阻止疾病進程，可解決SMA的根本病因，有望長期改善患者生存質量。
2020年8月，羅氏Evrysdi（risdiplam，液體制劑）獲批，成為第一個口服SMA療法，用于治療2個月及以上兒童和成人SMA患者。Evrysdi是一種液體制劑，可在家通過口服或飼管給藥，每日一次，該藥可用于治療所有類型（1型、2型、3型）SMA的嬰幼兒、兒童、青少年、成人患者。Evrysdi是一種運動神經元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修飾劑，通過提高運動神經元生存蛋白（SMN）的產生來治療SMA。SMN蛋白遍布全身，對維持健康的運動神經元和運動至關重要。
在中國市場，Spinraza于2019年2月底獲批，用于5q脊髓性肌萎縮癥（5q-SMA）患者的治療。此次批準，使Spinraza成為中國市場首個治療SMA的藥物。5q-SMA是SMA的最常見類型，約占全部SMA病例的95%，該類型SMA是由5號染色體上的SMN1（運動神經元生存蛋白1）基因突變所引起的，因此得名5q-SMA。（生物谷Bioon.com）
