--羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Enspryng（satralizumab），用于治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）成人患者。NMOSD是一種罕見的、終生的、使人衰弱的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，常被誤診為多發(fā)性硬化癥（MM）。NMOSD主要損害視神經(jīng)和脊髓，導(dǎo)致失明、肌無力和癱瘓。
值得一提的是，Enspryng是第一個也是唯一一個獲FDA批準(zhǔn)治療AQP4抗體陽性NMOSD的皮下治療方案，可由患者自己或護理人員，每4周皮下注射一次。同時，Enspryng是第一個也是唯一一個靶向抑制白細(xì)胞介素-6受體（IL-6R）活性治療NMOSD的治療方案。在2項關(guān)鍵III期研究中，Enspryng作為一種單一療法和作為基線免疫抑制劑治療（IST）的附加療法，在廣泛的NMOSD患者群體中顯示了強大的療效，并顯著降低了復(fù)發(fā)的風(fēng)險。
截至目前，Enspryng也在日本、加拿大、瑞士獲得了批準(zhǔn)，并正在接受歐盟和中國在內(nèi)許多監(jiān)管機構(gòu)的審查。在日本、美國、歐盟、satralizumab均被授予了孤兒藥資格（ODD），在美國還被授予了突破性藥物資格（BTD）。
NMOSD通常與致病性抗體（抗AQP4抗體）相關(guān)，后者靶向并損害一種稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞的特定細(xì)胞，導(dǎo)致視神經(jīng)、脊髓和大腦的炎癥性病變。在大約70-80%的NMOSD患者的血清中可檢測到抗AQP4抗體，這些患者往往會經(jīng)歷更嚴(yán)重的病程。盡管NMOSD的大多數(shù)病例可以通過診斷檢測得到確診，但高達30%的患者仍經(jīng)常被誤診為多發(fā)性硬化癥（MM）。
Enspryng是一種靶向結(jié)合白介素6受體（IL-6R）的人源化單克隆抗體，IL-6R據(jù)認(rèn)為在NMOSD患者的炎癥中起關(guān)鍵作用。該藥由羅氏旗下中外制藥（Chugai Pharma）采用新型抗體回收技術(shù)開發(fā)。與傳統(tǒng)技術(shù)相比，這種技術(shù)可以延長抗體循環(huán)的持續(xù)時間，最大限度地抑制IL-6信號，同時將慢性病中的安全風(fēng)險降至最低。NMOSD患者會經(jīng)歷不可預(yù)測的嚴(yán)重復(fù)發(fā)，直接導(dǎo)致累積的、不可逆的神經(jīng)損傷和殘疾。通過早期治療預(yù)防復(fù)發(fā)，可對預(yù)防殘疾產(chǎn)生積極影響，這是NMOSD疾病管理的首要目標(biāo)。
羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管Levi Garraway醫(yī)學(xué)博士表示：“今天FDA批準(zhǔn)了Enspryng，這是第一個使用新型回收抗體技術(shù)的皮下NMOSD治療方法，這建立在我們與Ocrevus治療多發(fā)性硬化癥方面所做工作的基礎(chǔ)之上，開發(fā)一流的藥物，并進一步加深對神經(jīng)免疫疾病的科學(xué)理解。我們感謝NMOSD社區(qū)，包括參與Enspryng臨床試驗的患者和研究人員。”
NMOSD新藥方面，2019年6月底，Alexion公司首創(chuàng)補體抑制劑Soliris（eculizumab）獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于抗AQP4抗體陽性NMOSD成人患者。2019年8月底，Soliris再獲歐盟批準(zhǔn)，用于AQP4抗體陽性且伴有復(fù)發(fā)病程的NMOSD成人患者。在美國和歐盟，Soliris是第一個被批準(zhǔn)治療NMOSD的藥物。
今年6月，Viela Bio公司抗CD19單抗藥物Uplizna（inebilizumab-cdon，前稱MEDI-551）獲得美國FDA批準(zhǔn)，在初始劑量后作為一年2次的維持方案，用于治療抗AQP4抗體陽性的NMOSD成人患者。值得一提的是，Uplizna是第一個也是唯一一個被批準(zhǔn)用于治療AQP4抗體陽性NMOSD成人患者的B細(xì)胞消耗劑。
Uplizna的活性藥物成分inebilizumab是一種人源化CD19導(dǎo)向性單克隆抗體，與CD19具有很高的親和力，CD19是一種廣泛表達于B細(xì)胞的蛋白質(zhì)，包括分泌抗體的漿母細(xì)胞和一些漿細(xì)胞。inebilizumab與CD19結(jié)合后，這些細(xì)胞迅速從循環(huán)系統(tǒng)中耗竭。
