近日,2家免疫腫瘤學(xué)公司Vaccibody AS和Nektar Therapeutics聯(lián)合宣布,評估個體化新抗原癌癥疫苗VB10.NEO聯(lián)合CD122偏向IL-2通路激動劑bempegaldesleukin(bempeg)治療晚期頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)患者的I/II期臨床研究入已對首例患者進行了給藥治療。
此次臨床合作基于在臨床前研究中觀察到的非常有潛力的數(shù)據(jù),表明個體化癌癥疫苗與T細胞增殖刺激劑可協(xié)同作用,誘導(dǎo)疫苗所誘導(dǎo)的T細胞克隆最大限度地擴增,提供深度持久的應(yīng)答和特異性的抗腫瘤免疫。
VB10.NEO是Vaccibody公司專有的治療性DNA疫苗,使用癌癥患者自身的腫瘤特異性抗原(neoantigen,新抗原)對患者進行個性化治療。在臨床試驗中,VB10.NEO已被證實能夠誘導(dǎo)強烈的新抗原特異性免疫應(yīng)答,使局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病患者獲得臨床緩解。
bempeg是Nektar Therapeutics公司專有的免疫刺激療法,這是一款CD122偏向性IL-2通路激動劑,通過靶向存在于自然殺死細胞(NK cell)、CD4+T細胞、CD8+T細胞表面的CD122特異性受體,刺激體內(nèi)的這些抗癌免疫細胞的增殖。
在臨床前研究中,評估了VB10.NEO和bempeg的聯(lián)合應(yīng)用,證明了這2種機制的協(xié)同作用:與單獨使用每種療法相比,2種療法聯(lián)合應(yīng)用能夠獲得更廣泛和更深層次的新抗原特異性T細胞應(yīng)答。
在實體瘤的臨床前模型中,聯(lián)合應(yīng)用可誘導(dǎo)強免疫原性CD8+T細胞反應(yīng),當(dāng)與抗PD-1聯(lián)合使用時,可誘導(dǎo)小腫瘤快速、完全和持久的腫瘤消退,并可長期控制大腫瘤的疾病。
CD122也被稱為白細胞介素-2受體β亞基,是一種重要的信號受體,已知能增加這些效應(yīng)T細胞的增殖。在臨床前和臨床研究中,bempeg治療導(dǎo)致這些抗癌免疫細胞快速擴增并動員到腫瘤微環(huán)境中去。