在第二中期分析中，DSMC回顧了前100例隨機(jī)化患者隨訪至少3個(gè)月的非盲總體生存期（OS）數(shù)據(jù)，這是OVAL研究的主要終點(diǎn)。DSMC還審查了緩解率和安全信息。

 

VBL首席執(zhí)行官Dror Harats醫(yī)學(xué)博士表示：“我們對(duì)DSMC建議繼續(xù)按計(jì)劃推進(jìn)OVAL研究感到高興，這是OVAL研究的第二次成功中期分析，回顧了VB-111與安慰劑的非盲總體生存數(shù)據(jù)。盡管COVID-19大流行，但OVAL研究繼續(xù)顯示出非常強(qiáng)的患者招募速度，我們對(duì)試驗(yàn)參與者中超過(guò)50%的高緩解率感到非常鼓舞，這一比例一直保持不變。這項(xiàng)最新的DSMC建議，加上我們?cè)诘谝淮沃衅诏熜Х治鲋杏^察到的顯著緩解率和VB-111在鉑耐藥卵巢癌患者中的2期試驗(yàn)中觀察到的生存益處，支持了我們對(duì)OVAL的信心。我們很高興能為卵巢癌患者帶來(lái)潛在的益處。”

OVAL研究是一項(xiàng)國(guó)際性3期隨機(jī)關(guān)鍵性潛在注冊(cè)臨床研究，比較了VB-111聯(lián)合紫杉醇、安慰劑聯(lián)合紫杉醇治療鉑耐藥卵巢癌患者的療效。該研究計(jì)劃入組約400例患者。

 

今年3月，VBL公布了第一次中期分析結(jié)果。此次分析審查了根據(jù)GCIG標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量的非盲數(shù)據(jù)，并評(píng)估了可進(jìn)行CA-125蛋白分析的前60例入組患者的CA-125應(yīng)答。血液中的CA-125蛋白是卵巢癌的一個(gè)特異性標(biāo)志物。

 

分析數(shù)據(jù)顯示，在前60例可評(píng)估患者中，CA-125蛋白水平得到緩解的患者，總緩解率（ORR）為53%。假設(shè)平衡隨機(jī)分組，則治療組（VB-111聯(lián)合紫杉醇）的ORR為58%或更高。在接受治療后出現(xiàn)發(fā)燒癥狀（VB-111治療的標(biāo)志物）的患者中，ORR為69%。

VB-111是一種首創(chuàng)的“first-in-class”靶向抗癌基因療法，正開(kāi)發(fā)用于治療多種實(shí)體瘤。VB-111是一種獨(dú)特的生物制劑，利用雙重機(jī)制來(lái)靶向?qū)嶓w瘤——阻斷腫瘤血管系統(tǒng)&激發(fā)抗腫瘤免疫應(yīng)答，其結(jié)果是：（1）餓死腫瘤；（2）將腫瘤由“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”。

 

VB-111是一種腺病毒基因療法，每6-8周靜脈給藥一次，可在腫瘤組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)一種由抗腫瘤壞死因子受體1（TNFR1）和Fas構(gòu)成的融合蛋白，該蛋白能夠?qū)е卵軆?nèi)皮細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管生成，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡并釋放腫瘤特異性新抗原；而腺病毒作為一種免疫佐劑，能夠促進(jìn)腫瘤T細(xì)胞浸潤(rùn)，將腫瘤由冷變熱。在這2種機(jī)制作用下，產(chǎn)生強(qiáng)勁的抗腫瘤免疫應(yīng)答。

 

VB-111在超過(guò)300例癌癥患者中觀察到了良好的耐受性，并且在一項(xiàng)不限癌種I期試驗(yàn)和3項(xiàng)腫瘤特異性II期試驗(yàn)中顯示出活動(dòng)信號(hào)。VB-111在美國(guó)和歐盟均被授予了孤兒藥資格（ODD）、在美國(guó)還被授予了治療rGBM患者快速通道資格（BTD）。此外，VB-111在放射性碘難治甲狀腺癌和復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌的II期臨床試驗(yàn)中成功證明了概念驗(yàn)證和生存益處。