Debiopharm是一家致力于開發(fā)腫瘤學(xué)創(chuàng)新療法的瑞士生物制藥公司。近日，該公司公布了Debio 1143治療高危局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（LA-SCCHN）隨機(jī)II期研究令人信服的三年隨訪結(jié)果。該研究評(píng)估了Debio 1143聯(lián)合放化療（CRT）與單用CRT治療高危LA-SCCHN患者的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，與CRT對(duì)照組相比，Debio 1143+CRT治療組總生存期（OS）有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的顯著改善、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了一半（p=0.0261）。
此外，96例LA-SCCHN患者的3年隨訪結(jié)果也證實(shí)了最近發(fā)表在《柳葉刀》上的2年預(yù)期結(jié)果的持續(xù)性，所有其他關(guān)鍵終點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善，包括無(wú)進(jìn)展生存率翻倍、緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。Debio 1143+CRT方案在2年時(shí)觀察到的可預(yù)測(cè)和可管理的安全性在第3年基本上保持不變。值得注意的是，研究治療是在研究開始時(shí)在3個(gè)周期（每個(gè)周期為3周）內(nèi)進(jìn)行的。
Debio 1143是一種潛在首創(chuàng)的（first-in-class）、口服IAP（細(xì)胞凋亡抑制蛋白）抑制劑，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞程序性死亡和增強(qiáng)抗腫瘤免疫，使腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療敏感。Debio 1143具有免疫調(diào)節(jié)特性，是與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合應(yīng)用的天然候選藥物。此外，與IAP拮抗劑類的其他成員一樣，Debio 1143通過(guò)模擬天然SMAC（第二個(gè)線粒體衍生的胱天蛋白酶激活劑）的活性來(lái)促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡。通過(guò)這種雙重作用模式，Debio 1143有潛力與免疫治療、化療和/或放療相結(jié)合，改善多種類型癌癥患者的治療效果。在LA-SCCHN患者中觀察到的臨床益處表明，將Debio 1143整合到廣泛使用的CRT方案中，是一種很有前途的治療方法，可用于多種癌癥類型。
今年2月，美國(guó)FDA授予Debio 1143突破性藥物資格（BTD），結(jié)合當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理——以順鉑為基礎(chǔ)的化放療（CRT），治療先前沒(méi)有接受過(guò)治療、不可切除性LA-SCCHN患者。在過(guò)去的25年里，還沒(méi)有新批準(zhǔn)的治療方法來(lái)治療LA-SCCHN患者。此次BTD資格認(rèn)定，體現(xiàn)了Debio 1143結(jié)合LA-SCCHN當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理可提供顯著益處的潛力，可用于應(yīng)對(duì)這種癌癥中存在的高度未滿足需求。
頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）是世界第六常見的癌癥類型，超過(guò)一半的患者被診斷為局部晚期（LA）疾病。高危LA-SCCHN患者，包括HPV陰性口咽癌（OPC）患者和重度吸煙者，即使按照目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)（SOC），預(yù)后也很差，因?yàn)槌^(guò)一半的患者會(huì)復(fù)發(fā)。LA-SCCHN的后果嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和社會(huì)交往，影響患者的表情、說(shuō)話、飲食和呼吸。該領(lǐng)域迫切需要額外的療法，以確保面臨這種毀滅性疾病的患者能獲得更好的預(yù)后。
Debio1143代表了頭頸部癌癥為數(shù)不多的臨床新進(jìn)展之一，在該領(lǐng)域，過(guò)去25年里還沒(méi)有任何新療法獲得批準(zhǔn)。Debiopharm公司將在今年9月啟動(dòng)一項(xiàng)關(guān)鍵III期試驗(yàn)，評(píng)估Debio 1143聯(lián)合CRT治療頭頸部癌癥患者。該公司也正在評(píng)估Debio 1143與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1/PD-L1）聯(lián)合治療多種實(shí)體瘤。到目前為止，已有200多例患者在不同的腫瘤適應(yīng)癥和治療路線中接受了Debio 1143的治療，在這些研究中均顯示了良好和一致的安全性。
Debiopharm首席開發(fā)官Angela Zubel表示：“這對(duì)頭頸部癌癥患者和研究界來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要的進(jìn)步，因?yàn)檫@種潛在的一線療法可能從一開始就改變這些患者的治療方式。我對(duì)研究中觀察到的長(zhǎng)期預(yù)后改善感到非常鼓舞。這些結(jié)果表明，Debio 1143與CRT聯(lián)合使用有潛力延長(zhǎng)患者的生命，并更好地控制他們的疾病。”
研究的首席調(diào)查員、洛桑大學(xué)醫(yī)院放射腫瘤學(xué)系主任Jean Bourhis教授表示：“這些3年隨訪結(jié)果可能對(duì)高危頭頸癌患者，特別是那些預(yù)后最差的HPV陰性狀態(tài)的患者有重要意義。隨著Debio 1143進(jìn)入III期臨床，我們將能夠收集到這種放射化學(xué)增強(qiáng)IAP拮抗劑的進(jìn)一步證據(jù)，該藥有潛力成為放射腫瘤學(xué)的一種標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法。”
