此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性的隨機(jī)、開放標(biāo)簽、雙臂2期研究DREAMM-2（推動(dòng)多發(fā)性骨髓瘤治療方法卓越）的數(shù)據(jù)，包括13個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)。該研究入組了196例接受護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)后發(fā)生疾病進(jìn)展的MM患者，這些患者被隨機(jī)分為兩組，分別接受2.5 mg/kg或3.4 mg/kg Blenrep 每三周一次給藥（Q3W）方案。
研究結(jié)果表明，低劑量組和高劑量組患者的總有效率分別為32%和35%；中位緩解期分別為11個(gè)月和6.2個(gè)月；中位總生存期為14.9個(gè)月和14個(gè)月；分別達(dá)到了58％和66％的良好局部反應(yīng)甚至更好。
此外，研究中Blenrep的安全性和耐受性與先前報(bào)道的數(shù)據(jù)一致。2.5mg/kg組（≥20%）最常見的不良反應(yīng)為角膜病變/微囊樣上皮改變（71%）、血小板減少癥（38%）、貧血（27%）、視力模糊事件（25%）、惡心（25%）、發(fā)熱（23%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（21%）、輸液相關(guān)反應(yīng)（21%）、淋巴細(xì)胞減少癥（20%）。
此前研究已知，MM患者中BCMA有不同程度的表達(dá)，而且BCMA膜表達(dá)在骨髓瘤細(xì)胞系中普遍存在。BCMA的正常功能是通過傳遞兩種已知配體BAFF（B細(xì)胞激活因子）和APRIL（增殖誘導(dǎo)配體）的信號(hào)來促進(jìn)漿細(xì)胞存活。這一途徑已被證明對骨髓瘤細(xì)胞的生長和存活很重要，BCMA的表達(dá)僅限于發(fā)育后期的B細(xì)胞。Blenrep是一種抗體-藥物結(jié)合物（ADC）藥物，采用多方面的作用機(jī)制，主要針對MM細(xì)胞上表達(dá)的BCMA。該藥物包含人源化抗BCMA單克隆抗體，其通過不可切割的連接物與細(xì)胞毒性劑auristatin F結(jié)合。藥物的連接技術(shù)由Seattle Genetics（西雅圖遺傳學(xué)）公司授權(quán)；單克隆抗體由BioWa授權(quán)的POTELLIGENT技術(shù)生產(chǎn)。8月27日，西雅圖遺傳學(xué)發(fā)布公告，由于Blenrep在歐盟獲批，該公司將收到GSK的里程碑式付款。
目前，針對BCMA開發(fā)的免疫療法超過20種，主要分為三類：CAR-T療法（新基/藍(lán)鳥生物、諾華等）、雙特異性抗體（安進(jìn)等）、ADC藥物（GSK等）。GSK腫瘤研發(fā)高級副總裁Axel Hoos指出，“以CAR-T細(xì)胞療法為例，其使用和制造都要困難得多，而且由于符合或不符合臨床特征或毒性，它們更難給大量患者使用。”
但Blenrep究竟能贏得多大的市場，仍有待觀察，這是由于該藥物出現(xiàn)了關(guān)于眼睛的不良反應(yīng)，并且由于其眼毒性已被藥監(jiān)部門標(biāo)出“黑框警告”，被有限使用。在DREAMM-2研究中國，有近四分之三的患者出現(xiàn)角膜病變，這種情況會(huì)導(dǎo)致眼睛干澀、視力模糊，甚至嚴(yán)重視力喪失。由于眼睛相關(guān)的副作用是此前藥物所沒有的，并不被醫(yī)生和研究者熟知，因此格外令人擔(dān)憂。
盡管如此，8月6日，美國FDA專家團(tuán)還是全票通過，率先批準(zhǔn)了Blenrep用于至少接受過4種治療（包括抗CD38單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）的成人復(fù)發(fā)性或難治性MM患者的單藥治療，作為全球首個(gè)BCMA靶向療法。因?yàn)樵撍幬锟梢钥s小約三分之一患者的腫瘤，并幫助他們延長平均壽命15個(gè)月。療效超過副作用的影響。為此，GSK表示，會(huì)將治療前患者的眼科檢查納入其治療風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。
目前預(yù)計(jì)，Blenrep在大部分地區(qū)將作為四線及以上治療選擇，在早期治療中的份額有限。到2021年，該藥物的全球銷售額或?qū)⑦_(dá)到2.87億英鎊（3.77億美元），2024年將達(dá)到14.7億英鎊（19.3億美元）。但GSK致力于擴(kuò)大Blenrep的可治療患者群體，將該藥物應(yīng)用于早期的治療領(lǐng)域。全球大約有1萬名患者接受四線治療，而一線治療的患者有6.5萬人。
