1、輝瑞：PF-06480605注射液

作用機(jī)制：全新TNFSF15阻滯劑

PF-06480605是輝瑞正在開發(fā)的一款全新TNFSF15阻滯劑，為全人源免疫球蛋白G1單克隆抗體。輝瑞官網(wǎng)信息顯示，該產(chǎn)品目前全球已進(jìn)展至臨床2期，擬開發(fā)適應(yīng)癥為潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）。研究表明，UC的發(fā)病與包括TNFSF15在內(nèi)的多個(gè)基因密切相關(guān)，該基因的蛋白產(chǎn)物TL1A具有活化T細(xì)胞、促進(jìn)炎癥因子分泌等生理活性，在免疫調(diào)節(jié)及炎癥性疾病中發(fā)揮重要作用。

今年6月，PF-06480605在中國(guó)提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，此次為其首次在中國(guó)獲批臨床，擬開發(fā)用于中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎。在Clinicaltrials網(wǎng)站上，該產(chǎn)品共登記開展了4項(xiàng)臨床試驗(yàn)。其中2項(xiàng)為針對(duì)健康人的早期研究，另2項(xiàng)為針對(duì)中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎患者的2期研究。

在一項(xiàng)在健康受試者中進(jìn)行的1期劑量遞增研究中，PF-06480605顯示出良好的安全性和耐受性，與安慰劑組相比，靶標(biāo)參與度更高。該結(jié)果支持進(jìn)一步研究PF-06480605作為炎癥性腸病和其他炎癥性疾病的治療方法。值得一提的是，目前臨床上針對(duì)TNFSF15阻滯劑的在研新藥較為少見。

2、禮來：mirikizumab注射液

作用機(jī)制：IL-23抑制劑

Mirikizumab是禮來公司開發(fā)的一款靶向IL-23的p19亞基的全人源化單克隆抗體，可與IL-23的p19亞基結(jié)合，阻斷IL-23介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。目前，該產(chǎn)品正在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中用于治療免疫性疾病，包括銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。

此次mirikizumab注射液在中國(guó)獲得三項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，均為針對(duì)中重度活動(dòng)性克羅恩病的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。

根據(jù)公開信息，mirikizumab曾在治療中重度克羅恩病的2期臨床試驗(yàn)中獲得的積極結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，與安慰劑相比，mirikizumab在治療12周后可顯著降低臨床和內(nèi)鏡檢測(cè)到的疾病活動(dòng)。

在中國(guó)，mirikizumab還獲得CDE多項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，針對(duì)中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎、中重度活動(dòng)性克羅恩病適應(yīng)癥。

值得一提的是，今年7月，mirikizumab在名為OASIS-2的3期臨床研究中達(dá)到了主要和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，以及與活性對(duì)照相比的所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，針對(duì)中重度斑塊狀銀屑病患者。