日本藥企大冢制藥（Otsuka Phamra）全資子公司Astex制藥公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理口服固定劑量組合抗癌藥ASTX727(cedazuridine/decitabine[地西他濱]，口服C-DEC）的新藥申請（NDA）并授予了優(yōu)先審查，該藥用于先前未接受治療的中危和高危骨髓增生異常綜合癥（MDS，包括慢性骨髓單核細胞白血病[CMML]）成人患者的治療。
如果獲批，ASTX727將成為美國首個被批準治療MDS和CMML的口服低甲基化制劑。此前，F(xiàn)DA已授予ASTX727治療MDS和CMML的孤兒藥資格（ODD）。
ASTX727（cedazuridine 100mg/地西他濱 35mg，口服片劑）是由固定劑量的cedazuridine（一種胞苷脫氨酶抑制劑）和地西他濱（一種已獲批的抗癌DNA去甲基化劑）組成的一種新的口服組合療法。其中，cedazuridine組分能夠抑制腸道和肝臟中的胞苷脫氨酶，避免降解地西他濱，從而使ASTX727能夠?qū)崿F(xiàn)口服給藥地西他濱，達到與地西他濱靜脈輸注同等的暴露當量。
ASTX727的NDA，基于III期ASCERTAIN研究的積極結果。這是一項隨機、開放標簽、交叉研究，在138例既往未接受治療（初治）和已接受治療（經(jīng)治）的MDS和CMML患者中開展。研究中，前2個隨機周期中，患者隨機分配接受口服ASTX727（每日一次連續(xù)5天，28天為一個周期）或靜脈滴注地西他濱（decitabine IV，20mg/m2，每日一次，每次1h，連續(xù)5天，28天為一個周期）。從第3個周期開始，所有患者繼續(xù)口服ASTX727。
結果顯示，研究達到了主要終點：口服ASTX727方案與靜脈滴注地西他濱方案，在總的5天地西他濱曲線下面積（AUC）方面具有等價性（比值約99%），即2種方案具有同等的地西他濱暴露當量。該研究的安全性結果與靜脈滴注地西他濱的預期結果一致。在前2個隨機周期內(nèi)，口服ASTX727與靜脈滴注地西他濱的最常見不良事件發(fā)生率沒有顯著差異。
Astex制藥公司總裁兼首席醫(yī)療官Mohammad Azab表示：“我們很高興FDA受理了ASTX727的新藥申請并進行優(yōu)先審查。如果獲得批準，ASTX727將為MDS和CMML患者帶來一種新的治療選擇，減輕他們每月5天的靜脈滴注負擔。我們非常感謝所有的患者、護理者、合作伙伴研究和制造組織，以及為ASTX727臨床開發(fā)項目做出貢獻的醫(yī)療專業(yè)人員。
