肝細胞癌是人類最致命的實體瘤之一，目前沒有有效的療法可用于治療這類癌癥。一線標準治療藥物索拉非尼（一種多激酶抑制劑）在晚期肝細胞癌中廣泛應用，但其存在著療效低、副作用嚴重的問題。在眾多開發(fā)中的肝癌療法中，CAR修飾的免疫細胞療法正迅速發(fā)展，當前面臨的一個主要難題是找到安全有效的靶點。
在9月23日發(fā)表于Nature Commnications上的一項研究中，來自美國羅格斯大學的研究學者發(fā)現(xiàn)，對于肝細胞癌，CD147-CAR修飾的免疫細胞在體外和體內具有有效的抗腫瘤活性。
先前的研究表明，CD147（basigin）過度表達可能與腫瘤細胞遷移和胞外信號調節(jié)激酶通路的激活有關。在分析了癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)集（TGGA）中患者生存和CD147表達水平之間的相關性后，研究人員發(fā)現(xiàn)，在多個腫瘤組織中CD147表達與整體存活率呈現(xiàn)強負相關關系。此外，在患者來源的異種移植物（PDX）小鼠模型上分離的人肝細胞癌組織中也測定出CD147的表達顯著上調，因此，CD147分子代表了肝細胞癌治療的有效靶點。
接下來，研究人員使用CD147-CAR修飾免疫細胞，包括原代T細胞和NK細胞，以及NK-92MI細胞（惡性非霍奇金淋巴瘤患者的NK細胞）。體外實驗結果顯示CAR修飾后的這些免疫細胞可以特異性殺死表達CD147的靶細胞，而且CD147抗體阻斷了CD147-CAR-NK-92MI細胞的特異性殺傷作用。
