這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，在中度至重度活動(dòng)性CD成人患者中開展，評(píng)估了Entyvio SC用于維持治療的療效和安全性。該研究共入組了644例患者，所有患者在入組研究前對皮質(zhì)類固醇、免疫調(diào)節(jié)劑或腫瘤壞死因子-α（TNF-α）拮抗劑反應(yīng)不足、或不再反應(yīng)、或不耐受。研究中，所有患者在第0周和第2周接受2次開放標(biāo)簽Entyvio 300mg靜脈注射（IV）誘導(dǎo)治療，在第6周病情達(dá)到臨床反應(yīng)的患者（n=410）隨機(jī)進(jìn)入2個(gè)組，分別接受Entyvio 108mg皮下注射（SC）或安慰劑皮下注射，從第6周至第50周期間每2周治療一次。

 

該研究中，臨床反應(yīng)定義為克羅恩病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）評(píng)分較基線（第0周）下降≥70分。主要終點(diǎn)為臨床緩解，定義為第52周CDAI評(píng)分≤150分。次要終點(diǎn)包括：（1）增強(qiáng)的臨床反應(yīng)，定義為CDAI評(píng)分較基線（第0周）下降≥100分；（2）無皮質(zhì)類固醇緩解，定義為基線時(shí)口服皮質(zhì)類固醇的患者，停止口服皮質(zhì)類固醇并且在第52周處于臨床緩解（CDAI評(píng)分≤150分）；（3）在第52周處于臨床緩解（CDAI評(píng)分≤150分）的抗TNFα初治患者比例。

 

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在第52周，與安慰劑組相比，Entyvio SC治療組有顯著更高比例的患者達(dá)到臨床緩解（48.0%[n=132/275] vs 34.4%[n=46/134]，p=0.008）。次要終點(diǎn)結(jié)果顯示：在第52周，與安慰劑組相比，Entyvio SC治療組增強(qiáng)的臨床反應(yīng)率更高（52.0%[n=143/275] vs 44.8%[n=60/134]）。由于各治療組之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此未對剩余的次要終點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。在基線接受皮質(zhì)類固醇治療的患者中，Entyvio SC治療組無皮質(zhì)類固醇臨床緩解率為45.3%（n=43/95）、安慰劑組為18.2%（n=8/44）。該研究入組了先前未接受過抗TNFα療法治療（初治）和先前已接受過抗TNFα療法治療（經(jīng)治）的患者。在抗TNFα初治患者中，Entyvio SC治療組和安慰劑組在第52周的臨床緩解率分別為48.6%（n=52/107）、42.9%（n=27/63）。

 

該研究中，Entyvio SC的安全性結(jié)果與Entyvio IV治療CD患者已知的安全性結(jié)果一致。2個(gè)治療組，嚴(yán)重感染、二線治療、肝損傷發(fā)生在≤5%的患者中。Entyvio SC組有2.5%的患者檢出抗vedolizumab抗體，其中大約一半為中和抗體。Entyvio SC治療組不到3%的患者報(bào)告注射部位反應(yīng)。

 

KU Leuven慢性病與代謝系主任兼ECCO榮譽(yù)會(huì)員Séverine Vermeire醫(yī)學(xué)博士表示：“VISIBLE 2研究表明，在首次對靜脈注射Entyvio誘導(dǎo)治療獲得臨床反應(yīng)后，Entyvio SC可幫助中度至重度克羅恩病患者在第52周達(dá)到臨床緩解。這些結(jié)果表明，腸道選擇性Entyvio SC制劑可以為那些可能更喜歡在醫(yī)院外自行給藥的患者提供一種新的治療方式。”

 

加州大學(xué)炎癥性腸病中心主任William Sandborn博士表示：“這些數(shù)據(jù)表明，Entyvio皮下制劑似乎與靜脈制劑具有相似的安全性。如果獲得批準(zhǔn)，皮下制劑Entyvio，與靜脈制劑一起，可以為患者提供更多的治療選擇，有助于滿足他們的個(gè)人需求和偏好。”