但隨后的一些研究顯示，一些嚴(yán)重COVID-19患者的IL-6水平的確有所升高，但相比其他急性呼吸窘迫（acute respiratory distress）綜合征并沒(méi)有更高。因此，Angus醫(yī)生并不看好細(xì)胞因子抑制劑的作用：“幾十年來(lái)，研究人員一直在尋找針對(duì)性的方法抑制危重患者的免疫反應(yīng)，但通過(guò)阻斷細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)來(lái)改善結(jié)局我們已經(jīng)有二三十年的失敗經(jīng)歷。”

臨床試驗(yàn)的結(jié)果似乎驗(yàn)證了他的說(shuō)法。在美國(guó)住院患者中開(kāi)展的一項(xiàng)2/3期臨床試驗(yàn)中，IL-6阻斷抗體sarilumab未能給重癥患者帶來(lái)顯著改善。

“短短半年內(nèi)，我認(rèn)為我們?cè)诩毙院粑狡染C合征方面重復(fù)出了過(guò)去20年來(lái)的研究結(jié)果。”荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的重癥監(jiān)護(hù)專家Marcus Schultz醫(yī)生總結(jié)說(shuō)。

相比靶向性更強(qiáng)的藥物，全面抑制免疫系統(tǒng)的類(lèi)固醇則在大型試驗(yàn)中顯示出了降低死亡率的益處。地塞米松是一種常用的皮質(zhì)類(lèi)固醇，用它改善急性呼吸窘迫綜合征也有幾十年歷史。但在新冠疫情爆發(fā)初期，對(duì)于是否給危重COVID-19患者使用皮質(zhì)類(lèi)固醇也沒(méi)有定論。

現(xiàn)在，臨床上對(duì)于如何使用地塞米松有了更好的認(rèn)識(shí)。7月份《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上公布了RECOVERY臨床試驗(yàn)的結(jié)果，給接受機(jī)械通氣或吸氧的COVID-19患者使用地塞米松，能夠降低患者在接受治療后28天內(nèi)的死亡率。

隨后，世界衛(wèi)生組織（WHO）的COVID-19療法快速證據(jù)評(píng)估小組進(jìn)一步支持了這一結(jié)果，大型薈萃分析（meta-analysis）表明，接受皮質(zhì)類(lèi)固醇治療的嚴(yán)重COVID-19患者，在隨機(jī)分組28天后的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)照組相比下降34%。

基于這些證據(jù)，WHO的專家組推薦在嚴(yán)重和危重COVID-19患者中使用全身性（口服或靜脈注射）皮質(zhì)類(lèi)固醇療法。除此之外，目前還沒(méi)有其他藥物被證明對(duì)改善COVID-19死亡率有顯著影響，包括美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款COVID-19療法瑞德西韋。

最佳解決方案還是未知數(shù)

還有數(shù)百種療法正在測(cè)試，但由于試驗(yàn)規(guī)模等原因，無(wú)法很快產(chǎn)生足夠可信的結(jié)果。其中研究最為深入的要數(shù)針對(duì)新冠中和抗體的多項(xiàng)研究，包括純化抗體，以及血漿療法（使用從疾病康復(fù)者那里獲得的富含抗體的血漿）。

然而，在全印度39家醫(yī)院、超過(guò)450例中癥COVID-19患者中開(kāi)展的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，使用恢復(fù)期血漿未能影響患者發(fā)展為重癥或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。英國(guó)RECOVERY試驗(yàn)正在收集抗體水平最高的恢復(fù)期血漿進(jìn)行試驗(yàn)，期待更大規(guī)模、更嚴(yán)格選擇康復(fù)期血漿的試驗(yàn)帶來(lái)更進(jìn)一步的答案。

純化抗體的試驗(yàn)也在進(jìn)行中。例如再生元公司的雞尾酒療法REGN-COV2，在初步臨床試驗(yàn)結(jié)果中顯示能夠幫助輕癥COVID-19患者更快地緩解癥狀，但是否會(huì)降低重癥患者的死亡率，目前還沒(méi)有證據(jù)。

對(duì)于不同的療法選擇，有些多中心臨床試驗(yàn)正在測(cè)試不同的療法組合，增加或減少某些療法。Angus醫(yī)生舉例說(shuō)：“比如，也許在使用類(lèi)固醇的情況下，加入瑞德西韋會(huì)有更好的效果。”

減輕醫(yī)療壓力至關(guān)重要

多位專家認(rèn)為，相比醫(yī)學(xué)進(jìn)展，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療措施的支持是目前降低新冠死亡率的更重要因素。因?yàn)樾鹿谝咔?，許多醫(yī)院迅速增加了重癥監(jiān)護(hù)病床的數(shù)量，并從其他部門(mén)調(diào)撥人手。隨著時(shí)間推移，這些工作人員對(duì)重癥監(jiān)護(hù)更有經(jīng)驗(yàn)，醫(yī)院也對(duì)分流疾病風(fēng)險(xiǎn)因素更高的患者更有經(jīng)驗(yàn)。

新加坡是COVID-19死亡率最低的國(guó)家之一，重癥監(jiān)護(hù)病房的死亡率不到15%。該國(guó)亞歷山大醫(yī)院（Alexandra Hospital）的重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)生Jason Phua認(rèn)為，成功的關(guān)鍵在于減少病毒傳播，讓醫(yī)療機(jī)構(gòu)不被壓垮。“我不認(rèn)為這是因?yàn)槲覀冇昧苏_的藥物，實(shí)際情況是其他地方不堪重負(fù)。”他說(shuō)。

回歸到根本，減少傳播才是減少新冠死亡率的最好方法，這一點(diǎn)成為諸多專家的共識(shí)。一位專家指出，將死亡率降低10%~20%，對(duì)于重癥監(jiān)護(hù)病房來(lái)說(shuō)是巨大的勝利，但死亡的人數(shù)依然不少，尤其在老年人當(dāng)中——對(duì)于80歲以上的老年人來(lái)說(shuō)，病死率接近30%。“從宏觀的角度來(lái)看，我們得說(shuō)，最好是確保七八十歲的人不被感染。”

沒(méi)有人知道新冠的死亡率下降趨勢(shì)能夠保持多久。經(jīng)歷了近一年，很多地方的人們對(duì)于遵守防疫措施已經(jīng)顯得疲憊，然而，隨著北半球多個(gè)國(guó)家在進(jìn)入秋冬季后迎來(lái)新一波疫情，此時(shí)此刻，加強(qiáng)防護(hù)尤為關(guān)鍵。