但隨后的一些研究顯示，一些嚴重COVID-19患者的IL-6水平的確有所升高，但相比其他急性呼吸窘迫（acute respiratory distress）綜合征并沒有更高。因此，Angus醫(yī)生并不看好細胞因子抑制劑的作用：“幾十年來，研究人員一直在尋找針對性的方法抑制危重患者的免疫反應，但通過阻斷細胞因子級聯(lián)反應來改善結(jié)局我們已經(jīng)有二三十年的失敗經(jīng)歷。”
臨床試驗的結(jié)果似乎驗證了他的說法。在美國住院患者中開展的一項2/3期臨床試驗中，IL-6阻斷抗體sarilumab未能給重癥患者帶來顯著改善。
“短短半年內(nèi)，我認為我們在急性呼吸窘迫綜合征方面重復出了過去20年來的研究結(jié)果。”荷蘭阿姆斯特丹大學醫(yī)學中心的重癥監(jiān)護專家Marcus Schultz醫(yī)生總結(jié)說。
相比靶向性更強的藥物，全面抑制免疫系統(tǒng)的類固醇則在大型試驗中顯示出了降低死亡率的益處。地塞米松是一種常用的皮質(zhì)類固醇，用它改善急性呼吸窘迫綜合征也有幾十年歷史。但在新冠疫情爆發(fā)初期，對于是否給危重COVID-19患者使用皮質(zhì)類固醇也沒有定論。
現(xiàn)在，臨床上對于如何使用地塞米松有了更好的認識。7月份《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）上公布了RECOVERY臨床試驗的結(jié)果，給接受機械通氣或吸氧的COVID-19患者使用地塞米松，能夠降低患者在接受治療后28天內(nèi)的死亡率。
隨后，世界衛(wèi)生組織（WHO）的COVID-19療法快速證據(jù)評估小組進一步支持了這一結(jié)果，大型薈萃分析（meta-analysis）表明，接受皮質(zhì)類固醇治療的嚴重COVID-19患者，在隨機分組28天后的全因死亡風險與對照組相比下降34%。
基于這些證據(jù)，WHO的專家組推薦在嚴重和危重COVID-19患者中使用全身性（口服或靜脈注射）皮質(zhì)類固醇療法。除此之外，目前還沒有其他藥物被證明對改善COVID-19死亡率有顯著影響，包括美國FDA批準的首款COVID-19療法瑞德西韋。
最佳解決方案還是未知數(shù)
還有數(shù)百種療法正在測試，但由于試驗規(guī)模等原因，無法很快產(chǎn)生足夠可信的結(jié)果。其中研究最為深入的要數(shù)針對新冠中和抗體的多項研究，包括純化抗體，以及血漿療法（使用從疾病康復者那里獲得的富含抗體的血漿）。
然而，在全印度39家醫(yī)院、超過450例中癥COVID-19患者中開展的一項隨機對照試驗顯示，使用恢復期血漿未能影響患者發(fā)展為重癥或死亡的風險。英國RECOVERY試驗正在收集抗體水平最高的恢復期血漿進行試驗，期待更大規(guī)模、更嚴格選擇康復期血漿的試驗帶來更進一步的答案。
純化抗體的試驗也在進行中。例如再生元公司的雞尾酒療法REGN-COV2，在初步臨床試驗結(jié)果中顯示能夠幫助輕癥COVID-19患者更快地緩解癥狀，但是否會降低重癥患者的死亡率，目前還沒有證據(jù)。
對于不同的療法選擇，有些多中心臨床試驗正在測試不同的療法組合，增加或減少某些療法。Angus醫(yī)生舉例說：“比如，也許在使用類固醇的情況下，加入瑞德西韋會有更好的效果。”
減輕醫(yī)療壓力至關(guān)重要
多位專家認為，相比醫(yī)學進展，對標準醫(yī)療措施的支持是目前降低新冠死亡率的更重要因素。因為新冠疫情，許多醫(yī)院迅速增加了重癥監(jiān)護病床的數(shù)量，并從其他部門調(diào)撥人手。隨著時間推移，這些工作人員對重癥監(jiān)護更有經(jīng)驗，醫(yī)院也對分流疾病風險因素更高的患者更有經(jīng)驗。
新加坡是COVID-19死亡率最低的國家之一，重癥監(jiān)護病房的死亡率不到15%。該國亞歷山大醫(yī)院（Alexandra Hospital）的重癥監(jiān)護醫(yī)生Jason Phua認為，成功的關(guān)鍵在于減少病毒傳播，讓醫(yī)療機構(gòu)不被壓垮。“我不認為這是因為我們用了正確的藥物，實際情況是其他地方不堪重負。”他說。
回歸到根本，減少傳播才是減少新冠死亡率的最好方法，這一點成為諸多專家的共識。一位專家指出，將死亡率降低10%~20%，對于重癥監(jiān)護病房來說是巨大的勝利，但死亡的人數(shù)依然不少，尤其在老年人當中——對于80歲以上的老年人來說，病死率接近30%。“從宏觀的角度來看，我們得說，最好是確保七八十歲的人不被感染。”
沒有人知道新冠的死亡率下降趨勢能夠保持多久。經(jīng)歷了近一年，很多地方的人們對于遵守防疫措施已經(jīng)顯得疲憊，然而，隨著北半球多個國家在進入秋冬季后迎來新一波疫情，此時此刻，加強防護尤為關(guān)鍵。
