乙肝難于治愈的原因是HBV能夠在被感染細胞的細胞核中生成共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）和整合序列。這些序列的半衰期非常長，而且目前的標準療法不能有效清除cccDNA。Dicerna公司開發(fā)的RG6346能夠特異性敲低HBV mRNA的生成和HBV進入細胞所需的基因。
Dicerna Pharmaceuticals今天公布了該公司與羅氏（Roche）合作開發(fā)，治療慢性乙肝病毒（HBV）感染的RNAi療法RG6346，在1期臨床試驗中的最新結果。試驗結果顯示，每月一次，總計4次的RG6346治療導致HBV疾病活動生物標志物的大幅和持久降低。最后一次給藥后乙肝表面抗原（HBsAg）水平持續(xù)降低時間可長達1年。
在這項1期臨床試驗中，18名服用核苷（酸）（NUC）抗病毒療法的慢性乙肝患者在背景療法基礎上，分別接受不同劑量的RG6346或安慰劑的治療。患者每月接受一次RG6346治療，療程為期4個月。如果他們在療程結束時HBsAg抗原水平與基線相比降低1.0 log10 IU/mL（1.0 log 10等于10倍）以上，則有資格接受長期隨訪。
試驗結果顯示，接受RG6346聯(lián)合NUC抗病毒治療的受試者中，11/12（92%）在第112天（最后一次RNAi給藥后1個月）HBsAg較基線平均降低大于1.0 log10 IU/mL。12例受試者中的7例（58%）患者的HBsAg絕對水平也達到低于100 IU/mL。該水平與進展為肝硬化和肝細胞癌的風險降低相關。在有資格繼續(xù)接受長期隨訪的受試者中，隨訪時間最長的患者隊列（用藥劑量1.5 mg/kg；n=3）在第448天（最后一次RNAi給藥后1年）的HBsAg水平相對基線平均降低1.40 log10 IU/mL；其中1例受試者在第448天HBsAg水平相對基線降低大于2.0 log10 IU/mL。
