該項NDA申請是基于一項代號為PEGASUS的頭對頭III期臨床研究。研究達(dá)到主要療效終點：與依庫珠單抗相比，pegcetacoplan治療第16周時血紅蛋白水平較基線的改善與對照組相比在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異。數(shù)據(jù)還表明pegcetacoplan組溶血癥狀正?；矢?，慢性疾病治療功能評估(FACIT)-疲勞評分也具有臨床意義的改善。pegcetacoplan的安全性與依庫珠單抗相當(dāng)。

Pegcetacoplan是一種在研靶向補體C3療法，旨在調(diào)節(jié)補體級聯(lián)的過度激活，補體級聯(lián)是人體免疫系統(tǒng)的一部分，過度激活可導(dǎo)致多種嚴(yán)重疾病的發(fā)生和進展。Pegcetacoplan是一種合成的環(huán)肽，與聚乙二醇聚合物偶聯(lián)，特異性結(jié)合于C3和C3b。

依庫珠單抗是Alexion公司開發(fā)的針對補體C5 的重組人源化單克隆抗體,于2007年首次獲準(zhǔn)上市，目前已獲批4種罕見病適應(yīng)癥：PNH、非典型溶血尿毒癥綜合征（aHUS）、抗AchR抗體陽性全身性重癥肌無力（gMG）、抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）。依庫珠單抗于2018年9月4日獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療成人和兒童PNH和非典型溶aHUS。依庫珠單抗也是全球最暢銷的孤兒藥之一，2019年銷售額高達(dá)39.46億美元。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）是一種后天獲得性溶血性疾病。該病源于造血干細(xì)胞PIG-A基因突變引起一組通過糖肌醇磷脂（glycosylphosphatidylinositol，GPI）錨連在細(xì)胞表面的膜蛋白的缺失，導(dǎo)致細(xì)胞性能發(fā)生變化。異常細(xì)胞缺乏GPI連接蛋白，從而對補體敏感，也因而引起相應(yīng)的臨床現(xiàn)象。血管內(nèi)溶血、潛在的造血功能衰竭和血栓形成傾向是其3個主要臨床表現(xiàn)。

PNH發(fā)病率在西方國家為（1～2）/100萬人口/年，標(biāo)化人口為1.3/100萬人口/年。我國在2011年開始的全國9個中心的PNH登記研究中，截至2016年5月，共登記700例患者。PNH的發(fā)病率至今沒有非常精確的統(tǒng)計，但總的來說，北方比南方更為常見，總的發(fā)病率應(yīng)與再生障礙性貧血（再障，AA）類似，在1/10萬左右，較歐美常見。發(fā)病年齡在各年齡組均有報道，從2歲至80歲以上，但無論國內(nèi)外均以青壯年患者居多，20～40歲約占77％。男女均可發(fā)病。北京協(xié)和醫(yī)院報道，中國與其他亞洲國家患者女性比例相似，均顯著低于歐美國家。綜合國內(nèi)14個不同地區(qū)報道的651例中男女之比2.4:1。

Apellis公司首席醫(yī)學(xué)官FedericoGrossi博士說，十多年來，C5抑制劑是治療PNH的唯一選擇，許多患者仍在遭受持續(xù)的低血紅蛋白困擾，需經(jīng)常忍受衰弱性疲勞和頻繁輸血。FDA授予的優(yōu)先審評資格使pegcetacoplan距離有需要的患者更近了一步。研究數(shù)據(jù)證明了靶向補體C3的治療潛力，我們將繼續(xù)推進該靶點針對很少或根本沒有治療方法的嚴(yán)重疾病的多項注冊研究。