單抗是一種靶向FGF23的重組完全人源化單克隆IgG1抗體，旨在結(jié)合XLH患者過量的FGF23，從而增加尿磷的重吸收，使血磷水平正?；?。增加1，25（OH）2D3的生成，從而改善骨礦化，改善兒童佝僂和成人骨軟化癥狀。

Burosumab于2018年4月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，成為全球首個獲批治療1歲及以上兒童和成人的XLH的藥物，2019年10月，擴(kuò)大適用人群至6個月以上兒童患者。又于2020年10月獲批治療腫瘤性骨軟化癥。此前，F(xiàn)DA曾授予該藥突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格。

在1~12歲兒童患者中開展的陽性對照試驗（NCT 02915705）中，受試者分別接受burosumab （0.8 mg/kg，每2周1次）和VD3+口服磷酸鹽治療。40周后，burosumab組患者加用VD3+口服磷酸鹽治療。結(jié)果顯示，第40周時burosumab組平均血磷值較基線增加0.9mg/dL，64周后維持不變。而對照組平均血磷較基線僅增加0.2 mg/dL。burosumab組尿磷重吸收效果也顯著優(yōu)于對照組。此外，burosumab組Thacher佝僂病嚴(yán)重程度評分 (RSS)較基線下降2.2，而對照組僅下降1.0。

一項在成人XLH患者中開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究（NCT 02526160）結(jié)果顯示，治療24周后Burosumab組94%患者血磷達(dá)到正常水平，而安慰劑組這一比例僅為8%。

2017年9月，burosumab治療XLH的中國臨床申請被CDE納入優(yōu)先審評。2019年3月，burosumab被納入第二批臨床急需境外新藥名單，之后于2019年8月提交上市申請。

XLH是遺傳性低血磷性佝僂病中的一種，在我國屬于罕見病范疇。患者由于PHEX、FGF23、DMP1等基因突變，導(dǎo)致體內(nèi)調(diào)磷因子成纖維生長因子23（FGF23）產(chǎn)生過多或降解障礙，使循環(huán)中FGF23水平增加，從而導(dǎo)致近端腎小管上皮內(nèi)的Na-Pi共轉(zhuǎn)運(yùn)體對尿磷重吸收減少，腎磷閾降低。同時由于FGF23可抑制腎臟1α-羥化酶的活性，減少1,25（OH）2D3的生成，減少腸道對鈣、磷的吸收，進(jìn)一步加重低磷血癥，導(dǎo)致骨骼礦化障礙，引起佝僂病或骨軟化癥的表現(xiàn)。發(fā)生在兒童期稱為佝僂病，主要表現(xiàn)為方顱、雞胸、肋骨串珠、四肢彎曲畸形（O型或X型腿）、生長遲緩等。成人起病者稱為骨軟化癥，表現(xiàn)為乏力、體型改變、身材變矮、多發(fā)骨折、骨痛，甚至致殘等。

國外報道低血磷性佝僂病的發(fā)病率約為3.9/100 000，患病率約為1/21 000。我國尚無相關(guān)流行病學(xué)資料。該疾病目前除了給予中性磷和活性維生素D治療以外，尚無其他有效治療藥物。