研究小組檢查了27名接受免疫抑制藥物托珠單抗治療的COVID-19肺炎患者的實(shí)驗(yàn)室和臨床變化，包括氧氣水平、提高血壓的藥物需求和患者的生存率。研究人員觀察到，與未使用托珠單抗治療的患者相比，這些患者的炎癥標(biāo)志物和生存率有所改善。
研究人員已經(jīng)對托珠單抗進(jìn)行了十年的研究，重點(diǎn)關(guān)注它在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和與癌癥有關(guān)的細(xì)胞因子風(fēng)暴中的應(yīng)用。2010年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥物用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
Cedars-Sinai的研究人員發(fā)現(xiàn)，白介素6是COVID-19患者中升高的主要細(xì)胞因子，白介素6是一種促進(jìn)免疫細(xì)胞生成的蛋白質(zhì)，也是托珠單抗的靶標(biāo)。
Jordan解釋說："既然tocilizumab可以抑制白細(xì)胞介素6，我們認(rèn)為在COVID-19肺炎患者身上進(jìn)行試驗(yàn)是有意義的。"
細(xì)胞因子是多種細(xì)胞分泌的分子，包括調(diào)節(jié)身體免疫反應(yīng)的免疫系統(tǒng)細(xì)胞。細(xì)胞因子風(fēng)暴是一種嚴(yán)重的反應(yīng)，免疫細(xì)胞會充溢并攻擊它們本應(yīng)保護(hù)的健康器官。在COVID-19患者中，病毒刺激免疫細(xì)胞，導(dǎo)致肺側(cè)枝損傷，可能導(dǎo)致血管泄漏和血液凝結(jié)。病人的血壓下降，器官開始衰竭。
在COVID-19大流行早期，醫(yī)療專業(yè)人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴導(dǎo)致一些患者病情迅速惡化。研究人員了解到，病人生存的關(guān)鍵是防止細(xì)胞因子風(fēng)暴的強(qiáng)度增加。
接受托珠單抗治療的大多數(shù)患者需要使用呼吸機(jī)支持呼吸。他們每人接受了一劑托珠單抗治療，它有助于阻止細(xì)胞因子白介素6的信號，白介素6是唯一在所有研究患者中檢測到的具有破壞性的細(xì)胞因子。
體內(nèi)的白介素6越多，病人的預(yù)后就越差。
治療后23例患者體溫和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平明顯下降。當(dāng)體內(nèi)存在感染時，CRP水平會升高。四名患者CRP水平?jīng)]有迅速下降，其中三人的預(yù)后較差。不良事件極少，但發(fā)生了兩例與托珠單抗無關(guān)的死亡。
"我們的觀察研究表明，這種藥物可能有助于減少炎癥、氧氣需求、血壓支持和死亡風(fēng)險，"Jordan說。
Jordan目前的研究建立在他早期托珠單抗的研究基礎(chǔ)上。這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是該藥物在阻止白細(xì)胞介素6對器官移植的有害影響方面具有潛力，包括對供體器官的排斥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)托珠單抗有助于調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和防止器官排斥。Jordan和他的同事目前正在對另一種白介素6阻滯劑研究性藥物clazakizumab進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)。
基于Jordan過去和目前的研究，他對托珠單抗對COVID-19肺炎患者的潛在益處感到鼓舞。
"基于我們的初步結(jié)果，我希望這類藥物可以幫助COVID-19肺炎患者改善病情，"Jordan說。"但在完成隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)之前，我們無法知道結(jié)果。"
參考資料：
COVID-19： Patients improve after immune-suppressant treatment
Stanley C Jordan et al， Compassionate Use of Tocilizumab for Treatment of SARS-CoV-2 Pneumonia， Clinical Infectious Diseases (2020). DOI： 10.1093/cid/ciaa812
