現(xiàn)在已有200多個新冠疫苗進入臨床，已有幾個進入三期臨床。如果一切順利10月即可能有安全有效的疫苗上市，這已經(jīng)是史無前例的速度、老牌疫苗廠家默沙東CEO公開質(zhì)疑這個速度。當然如果你愿意冒更大風險的話這個速度還可以提高，這正是今天俄羅斯采取的策略。除了為了緩解新冠這個嚴重威脅全球的大流行外，這個疫苗競賽也加入了一些非學術(shù)因素。和當年的美蘇太空競賽一樣新冠疫苗也代表一個國家政體的效率和創(chuàng)造性。雖然阿波羅項目也有宇航員在訓練時死亡，但當時的蘇聯(lián)更為冒進、僅涅杰林災(zāi)難至少126人死亡。這些高危險探索如果只憑主觀意愿、忽視科學指導(dǎo)可能帶來嚴重后果。

新冠疫苗的危險系數(shù)要低于太空飛行，現(xiàn)在的感染死亡率估計在0.5-1%之間、而且對年輕患者影響很小。加上現(xiàn)在的各種防范措施，正常三期臨床需要3萬以上志愿者幾個月時間才能看到療效。所以網(wǎng)上有人懷疑俄羅斯抄近道收集了未公布數(shù)據(jù)支持這個疫苗的療效，一個明顯的捷徑是使用新冠病毒有目的感染志愿者，這樣可以大大縮短試驗時間、降低所需患者人數(shù)。雖然這種試驗在某些病毒感染可以使用，但因為新冠尚無可靠高效藥物、這種試驗倫理上存在巨大問題。而且即使療效可以在少量患者短時間內(nèi)證實，罕見毒副作用還需要大樣本人群才能定義、尤其是在高危人群。

三期臨床在漫長的新藥開發(fā)過程中是最后一步、但是最關(guān)鍵的一步，行百里而半九十比較準確地說明了三期臨床的難度。所以如果可以跳過三期臨床新藥發(fā)現(xiàn)速度和成功率都會大幅度提高，但代價是引入不確定性。盡管有些嚴重疾病如晚期腫瘤藥物可以通過早期臨床的代替終點上市，但新冠感染小于1%的感染死亡率決定這個疾病相比之下惡行程度低很多、對疫苗的安全性要求還是非常高的。俄羅斯率先上市這個疫苗并非因為數(shù)據(jù)更完善，而是對風險收益的評估與其它國家存在差異。FDA的體系是現(xiàn)在國際新藥審批的金標準，但FDA也是經(jīng)過多年的磕磕絆絆才建立了現(xiàn)在的風險/收益評價體系。100年前美國也是假藥盛行、直到1962年FDA才要求療效證據(jù)，至于與標準療法的療效差異要求還是本世紀才開始流行起來。Exondys51這種掉鏈子的事是極端個例。

這個疫苗的三期臨床還在幾個國家進行，但如果現(xiàn)在批準上市可能會影響患者招募、令這個疫苗的安全性和有效性需要更長時間才能確定，當然提前大規(guī)模使用主要還是毒副作用的危險。新冠感染多數(shù)無癥狀，感染死亡率不到1%、對50歲以下患者來說更低。而且很多人可能已經(jīng)存在天然免疫、可能根本不會被感染，整個社會的平均風險并沒有疫情剛開始時估計的那么高。如果一個疫苗在低危人群產(chǎn)生即使很低的嚴重副反應(yīng)發(fā)生了都會得不償失。而這并非杞人憂天，現(xiàn)在幾乎所有新冠疫苗都在有效劑量產(chǎn)生比較明顯的副作用。另外現(xiàn)在有很多人對已經(jīng)證明收益大于風險的疫苗產(chǎn)品如麻疹疫苗都不信任，如果這個半成品真有嚴重副反應(yīng)會進一步令疫苗這個重要預(yù)防工具受到公眾排斥。俄羅斯今天這個決定是對這個產(chǎn)品風險與收益的嚴重誤判，基本上是個俄羅斯輪盤式的賭博。