武田制藥（Takeda）近日宣布，日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Alunbrig（brigatinib，30mg，90mg，片劑），作為一種一線和二線治療藥物，用于治療不可切除性、晚期或復(fù)發(fā)性間變性淋巴瘤激酶融合基因陽性（ALK+）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
此次批準(zhǔn)主要基于Brigatinib-2001（J-ALTA）日本2期研究和AP26113-13-301（ALTA-1L）全球3期研究的結(jié)果。前一項(xiàng)研究在日本開展，涉及72例接受一種ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后病情進(jìn)展的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性ALK+NSCLC患者；后一項(xiàng)研究中針對的是先前沒有接受過ALK-TKI治療的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性ALK+NSCLC患者。
J-ALTA臨床試驗(yàn)的首席調(diào)查員、日本癌癥研究基金會癌癥研究所醫(yī)院胸科腫瘤內(nèi)科醫(yī)學(xué)博士Makoto Nishio表示：“雖然ALK+NSCLC的診斷、檢測和治療取得了重大進(jìn)展，但鑒于這些患者的獨(dú)特需求，ALK抑制劑的有效治療仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。Alunbrig已被證明是ALK基因突變的一種強(qiáng)效抑制劑，包括在腦轉(zhuǎn)移患者中，該藥在日本的批準(zhǔn)，對于新診斷和難治性的ALK陽性NSCLC患者都是一個(gè)重要的里程碑。”
在全球范圍內(nèi)，肺癌是癌癥死亡的主要病因之一，據(jù)估計(jì)每年有180萬人確診肺癌。NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌病例的85%。ALK是在NSCLC中發(fā)現(xiàn)的第2個(gè)治療靶點(diǎn)，存在于大約3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸煙的年輕腺癌患者。這些患者的ALK基因往往會與其他基因產(chǎn)生融合，生成ALK融合蛋白，這一突變會導(dǎo)致腫瘤生長。
Xalkori是由輝瑞研發(fā)的全球首個(gè)ALK靶向治療藥物，該藥的上市極大地改變了晚期ALK+NSCLC患者的臨床治療，但病情惡化往往不可避免，當(dāng)腫瘤對Xalkori無響應(yīng)后，患者鮮有治療方案。
Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib，這是一種強(qiáng)效、選擇性、下一代ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠靶向ALK分子改變，抑制腫瘤生長。brigatinib由Ariad制藥公司發(fā)現(xiàn)，武田于2017年2月耗資52億美元收購Ariad獲得了這款產(chǎn)品。
截至目前，Alunbrig已在包括美國和歐盟在內(nèi)的30多個(gè)國家被批準(zhǔn)：作為一種單藥療法，用于治療先前沒有接受過ALK抑制劑治療的ALK+晚期NSCLC成人患者。此外，Alunbrig在50多個(gè)國家也被批準(zhǔn)：用于治療先前接受過crizotinib（克唑替尼，品牌名：Xalkori，輝瑞公司產(chǎn)品）治療但病情惡化或不能耐受crizotinib的ALK+轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。
武田腫瘤治療部門負(fù)責(zé)人Christopher Arendt表示：“作為下一代ALK抑制劑，Alunbrig有廣泛的臨床證據(jù)支持，已經(jīng)證明對接受一線治療和二線治療的ALK+NSCLC患者有效，包括對腦轉(zhuǎn)移患者的療效。隨著日本的批準(zhǔn)，我們相信，在ALK驅(qū)動(dòng)基因突變引起的NSCLC中，有更多的患者將能夠從這種靶向療法中獲益。”
