各藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)：

為進一步有效排查、處置藥品質(zhì)量安全風險隱患，強化風險防控，推動我省藥品上市許可持有人主動落實質(zhì)量安全主體責任，切實保障藥品質(zhì)量安全可靠，現(xiàn)將我省2024年藥品安全風險信息隨通知發(fā)布，各藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）、生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)實際情況做好2025年藥品質(zhì)量安全風險隱患排查工作。

一、2024年藥品安全風險信息

通過對上年度我省監(jiān)督檢查問題分析，主要集中在委托生產(chǎn)管理和文件管理兩個方面。

（一）委托生產(chǎn)管理：一是持有人質(zhì)量管理體系不健全，如未制定委托檢驗、季度風險分析、責任賠償管理、銷售和運輸管理、第三方倉庫管理等程序；未開展風險研判、風險評估、產(chǎn)品獲批后商業(yè)化生產(chǎn)前風險檢查等質(zhì)量管理工作。二是持有人對委托生產(chǎn)管理不到位，如對受托方審計不到位或不完善；未按照實際情況簽訂委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議；缺少對受托方的現(xiàn)場監(jiān)督記錄。三是持有人對人員培訓不到位，如未對藥品質(zhì)量管理人員進行委托生產(chǎn)藥品相關(guān)培訓和考核；未針對委托品種生產(chǎn)和質(zhì)量管理及委托生產(chǎn)相關(guān)法規(guī)進行培訓。

（二）文件管理：一是文件體系不完善，如未建立生產(chǎn)和檢驗設備操作規(guī)程；未明確對委托生產(chǎn)全過程進行指導和監(jiān)督。二是文件管理不到位，如未按文件管理規(guī)程編制文件編號；缺少文件發(fā)放記錄；未回收現(xiàn)場存放的舊版本文件。三是部分工藝規(guī)程內(nèi)容不完整，如未按批準的工藝規(guī)定滅菌后產(chǎn)品檢測密封性；未明確包衣工序的關(guān)鍵參數(shù)、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的儲存時限和存放條件。四是部分批生產(chǎn)記錄、輔助記錄不完善，如未記錄混合工序關(guān)鍵工藝參數(shù)、滅菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)載方式和溫度探頭放置位置等，缺少無菌袋傳遞使用記錄等。

二、自查自糾內(nèi)容

各持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)要按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及其附錄、《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》以及《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理的公告》等法規(guī)規(guī)章文件要求，結(jié)合藥品安全風險信息分析，有效開展風險隱患自查自糾工作。重點自查（不限于）以下內(nèi)容：

（一）持有人

1.設立管理部門和人員是否滿足生產(chǎn)需要，企業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量受權(quán)人和藥物警戒負責人等關(guān)鍵崗位人員是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范要求；

2.是否依《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等規(guī)定開展變更事項；

3.是否按規(guī)定對生產(chǎn)所需的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等相關(guān)物料供應商或者生產(chǎn)企業(yè)進行審核，保證購進、使用符合法規(guī)要求；

4.是否根據(jù)國家藥監(jiān)局核準的質(zhì)量標準和處方工藝制定工藝規(guī)程，按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求對生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過程進行管理和控制，對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)人員開展處方工藝培訓和考核；

5.是否建立藥品上市放行規(guī)程，明確上市放行標準，對檢驗結(jié)果和放行文件進行審核；

6.是否按照規(guī)定建議藥品追溯體系，賦予藥品各級銷售包裝單元追溯標識，通過信息化手段實施藥品追溯，及時準確記錄、并向藥品追溯協(xié)同服務平臺提供追溯信息，要采取合同約定等方式要求下游企業(yè)按規(guī)范開展追溯，保證藥品全程可追溯；

7.是否按規(guī)定與受托方簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托生產(chǎn)協(xié)議，是否對生產(chǎn)企業(yè)開展審計和評估，是否建立有效的信息溝通渠道，不得通過質(zhì)量協(xié)議轉(zhuǎn)移依法應當由持有人履行的義務和責任；

8.是否對藥品儲存、運輸活動進行確認，委托儲存、運輸、銷售藥品的，是否對受托方進行評估，確保符合藥品質(zhì)量藥品；

9.是否制定上市后風險管理計劃，主動開展上市后風險研究。定期開展上市后評價，對藥品的獲益和風險進行綜合分析評估，根據(jù)評價結(jié)果，依法采取修訂說明書、提高質(zhì)量標準、完善工藝處方、暫停生產(chǎn)銷售、召回藥品、申請注銷文號等風險防控措施；

10.是否建立藥物警戒體系，設立專門的藥物警戒部門，按藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范開展工作，相關(guān)人員是否經(jīng)過藥物警戒培訓；

11.是否制定藥品安全事件處置方案，并定期組織開展培訓和應急演練；

12.是否建立責任賠償和相關(guān)管理程序和制度，是否具有責任賠償能力相關(guān)證明或者相應的商業(yè)保險購買合同等；

13.是否建立年度報告制定，按規(guī)定匯總上報年度藥品信息。

（二）受托生產(chǎn)企業(yè)

1.受托生產(chǎn)品種的工藝規(guī)程、質(zhì)量標準等文件是否經(jīng)過持有人審核；

2.是否根據(jù)委托生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并形成相應的產(chǎn)品共線生產(chǎn)風險評估報告；

3.是否審核持有人提供的供應商目錄，審核合格后，納入受托方合格供應商目錄，用于物料入廠時的核對驗收；

4.是否完成必要的確認和驗證（包括廠房設施、設備和公用系統(tǒng)等）并達到預期結(jié)果，方可進行產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證；

5.受托生產(chǎn)品種偏差、變更的發(fā)起和調(diào)查執(zhí)行是否經(jīng)過持有人審核，雙方是否建立有效的溝通機制，過程是否記錄；

6.是否按照核準的處方工藝進行生產(chǎn)，是否按照注冊批準的方法進行檢驗；

7.是否建立產(chǎn)品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標準、條件，對產(chǎn)品進行質(zhì)量檢驗，并對質(zhì)量檢驗結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進行審核。符合標準、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行。

三、有關(guān)要求

（一）各持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)要高度重視風險隱患自查工作，認真組織自查，不走過場、不走形式，杜絕僥幸心理，對自查中發(fā)現(xiàn)的問題，要切實進行整改，并做好整改記錄。要通過自查，有效化解風險隱患、提升質(zhì)量管理水平，保證質(zhì)量管理體系持續(xù)高效運行。

（二）各持有人、生產(chǎn)企業(yè)應于2025年5月1日前使用省政務一體化平臺賬號密碼，登陸海南藥品智慧監(jiān)管平臺企業(yè)端（https://mpa.hiunihealth.cn/ec/goto/blogin），進入企業(yè)自查系統(tǒng)上報企業(yè)自查情況、上傳整改報告。

（三）鼓勵借助第三方檢查機構(gòu)，協(xié)助分析自查風險隱患。省藥監(jiān)局將根據(jù)企業(yè)自查情況，依據(jù)風險管理，結(jié)合年度檢查計劃開展抽查檢查，必要時采取有效防控措施防范風險，督促持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責任。

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附件：藥品質(zhì)量安全風險隱患自查整改報告模板

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???????????????????????????????????2025年3月26日

????（此件主動公開）

附件列表：
附件.藥品質(zhì)量風險隱患自查整改報告模板.doc