各藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)：

為進(jìn)一步有效排查、處置藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)隱患，強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)防控，推動(dòng)我省藥品上市許可持有人主動(dòng)落實(shí)質(zhì)量安全主體責(zé)任，切實(shí)保障藥品質(zhì)量安全可靠，現(xiàn)將我省2024年藥品安全風(fēng)險(xiǎn)信息隨通知發(fā)布，各藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況做好2025年藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)隱患排查工作。

一、2024年藥品安全風(fēng)險(xiǎn)信息

通過對(duì)上年度我省監(jiān)督檢查問題分析，主要集中在委托生產(chǎn)管理和文件管理兩個(gè)方面。

（一）委托生產(chǎn)管理：一是持有人質(zhì)量管理體系不健全，如未制定委托檢驗(yàn)、季度風(fēng)險(xiǎn)分析、責(zé)任賠償管理、銷售和運(yùn)輸管理、第三方倉庫管理等程序；未開展風(fēng)險(xiǎn)研判、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、產(chǎn)品獲批后商業(yè)化生產(chǎn)前風(fēng)險(xiǎn)檢查等質(zhì)量管理工作。二是持有人對(duì)委托生產(chǎn)管理不到位，如對(duì)受托方審計(jì)不到位或不完善；未按照實(shí)際情況簽訂委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議；缺少對(duì)受托方的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督記錄。三是持有人對(duì)人員培訓(xùn)不到位，如未對(duì)藥品質(zhì)量管理人員進(jìn)行委托生產(chǎn)藥品相關(guān)培訓(xùn)和考核；未針對(duì)委托品種生產(chǎn)和質(zhì)量管理及委托生產(chǎn)相關(guān)法規(guī)進(jìn)行培訓(xùn)。

（二）文件管理：一是文件體系不完善，如未建立生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備操作規(guī)程；未明確對(duì)委托生產(chǎn)全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。二是文件管理不到位，如未按文件管理規(guī)程編制文件編號(hào)；缺少文件發(fā)放記錄；未回收現(xiàn)場(chǎng)存放的舊版本文件。三是部分工藝規(guī)程內(nèi)容不完整，如未按批準(zhǔn)的工藝規(guī)定滅菌后產(chǎn)品檢測(cè)密封性；未明確包衣工序的關(guān)鍵參數(shù)、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的儲(chǔ)存時(shí)限和存放條件。四是部分批生產(chǎn)記錄、輔助記錄不完善，如未記錄混合工序關(guān)鍵工藝參數(shù)、滅菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)載方式和溫度探頭放置位置等，缺少無菌袋傳遞使用記錄等。

二、自查自糾內(nèi)容

各持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)要按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及其附錄、《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》以及《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理的公告》等法規(guī)規(guī)章文件要求，結(jié)合藥品安全風(fēng)險(xiǎn)信息分析，有效開展風(fēng)險(xiǎn)隱患自查自糾工作。重點(diǎn)自查（不限于）以下內(nèi)容：

（一）持有人

1.設(shè)立管理部門和人員是否滿足生產(chǎn)需要，企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和藥物警戒負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵崗位人員是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范要求；

2.是否依《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等規(guī)定開展變更事項(xiàng)；

3.是否按規(guī)定對(duì)生產(chǎn)所需的原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等相關(guān)物料供應(yīng)商或者生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審核，保證購進(jìn)、使用符合法規(guī)要求；

4.是否根據(jù)國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和處方工藝制定工藝規(guī)程，按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求對(duì)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過程進(jìn)行管理和控制，對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)人員開展處方工藝培訓(xùn)和考核；

5.是否建立藥品上市放行規(guī)程，明確上市放行標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果和放行文件進(jìn)行審核；

6.是否按照規(guī)定建議藥品追溯體系，賦予藥品各級(jí)銷售包裝單元追溯標(biāo)識(shí)，通過信息化手段實(shí)施藥品追溯，及時(shí)準(zhǔn)確記錄、并向藥品追溯協(xié)同服務(wù)平臺(tái)提供追溯信息，要采取合同約定等方式要求下游企業(yè)按規(guī)范開展追溯，保證藥品全程可追溯；

7.是否按規(guī)定與受托方簽訂質(zhì)量協(xié)議以及委托生產(chǎn)協(xié)議，是否對(duì)生產(chǎn)企業(yè)開展審計(jì)和評(píng)估，是否建立有效的信息溝通渠道，不得通過質(zhì)量協(xié)議轉(zhuǎn)移依法應(yīng)當(dāng)由持有人履行的義務(wù)和責(zé)任；

8.是否對(duì)藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸活動(dòng)進(jìn)行確認(rèn)，委托儲(chǔ)存、運(yùn)輸、銷售藥品的，是否對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估，確保符合藥品質(zhì)量藥品；

9.是否制定上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，主動(dòng)開展上市后風(fēng)險(xiǎn)研究。定期開展上市后評(píng)價(jià)，對(duì)藥品的獲益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行綜合分析評(píng)估，根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果，依法采取修訂說明書、提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、完善工藝處方、暫停生產(chǎn)銷售、召回藥品、申請(qǐng)注銷文號(hào)等風(fēng)險(xiǎn)防控措施；

10.是否建立藥物警戒體系，設(shè)立專門的藥物警戒部門，按藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范開展工作，相關(guān)人員是否經(jīng)過藥物警戒培訓(xùn)；

11.是否制定藥品安全事件處置方案，并定期組織開展培訓(xùn)和應(yīng)急演練；

12.是否建立責(zé)任賠償和相關(guān)管理程序和制度，是否具有責(zé)任賠償能力相關(guān)證明或者相應(yīng)的商業(yè)保險(xiǎn)購買合同等；

13.是否建立年度報(bào)告制定，按規(guī)定匯總上報(bào)年度藥品信息。

（二）受托生產(chǎn)企業(yè)

1.受托生產(chǎn)品種的工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等文件是否經(jīng)過持有人審核；

2.是否根據(jù)委托生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并形成相應(yīng)的產(chǎn)品共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告；

3.是否審核持有人提供的供應(yīng)商目錄，審核合格后，納入受托方合格供應(yīng)商目錄，用于物料入廠時(shí)的核對(duì)驗(yàn)收；

4.是否完成必要的確認(rèn)和驗(yàn)證（包括廠房設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)等）并達(dá)到預(yù)期結(jié)果，方可進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；

5.受托生產(chǎn)品種偏差、變更的發(fā)起和調(diào)查執(zhí)行是否經(jīng)過持有人審核，雙方是否建立有效的溝通機(jī)制，過程是否記錄；

6.是否按照核準(zhǔn)的處方工藝進(jìn)行生產(chǎn)，是否按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行檢驗(yàn)；

7.是否建立產(chǎn)品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，并對(duì)質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進(jìn)行審核。符合標(biāo)準(zhǔn)、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行。

三、有關(guān)要求

（一）各持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)要高度重視風(fēng)險(xiǎn)隱患自查工作，認(rèn)真組織自查，不走過場(chǎng)、不走形式，杜絕僥幸心理，對(duì)自查中發(fā)現(xiàn)的問題，要切實(shí)進(jìn)行整改，并做好整改記錄。要通過自查，有效化解風(fēng)險(xiǎn)隱患、提升質(zhì)量管理水平，保證質(zhì)量管理體系持續(xù)高效運(yùn)行。

（二）各持有人、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2025年5月1日前使用省政務(wù)一體化平臺(tái)賬號(hào)密碼，登陸海南藥品智慧監(jiān)管平臺(tái)企業(yè)端（https://mpa.hiunihealth.cn/ec/goto/blogin），進(jìn)入企業(yè)自查系統(tǒng)上報(bào)企業(yè)自查情況、上傳整改報(bào)告。

（三）鼓勵(lì)借助第三方檢查機(jī)構(gòu)，協(xié)助分析自查風(fēng)險(xiǎn)隱患。省藥監(jiān)局將根據(jù)企業(yè)自查情況，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理，結(jié)合年度檢查計(jì)劃開展抽查檢查，必要時(shí)采取有效防控措施防范風(fēng)險(xiǎn)，督促持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任。

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附件：藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)隱患自查整改報(bào)告模板

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???????????????????????????????????2025年3月26日

????（此件主動(dòng)公開）

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