BTK抑制是WM患者的一種既定治療模式，BRUKINSA的批準(zhǔn)為WM患者提供了一個(gè)重要的新選擇，可能會(huì)提供更好的結(jié)果，"德國(guó)烏爾姆大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)主任，ASPEN研究的試驗(yàn)研究員Christian Buske教授說(shuō)。"歐盟的患者及其醫(yī)生將很快獲得一種創(chuàng)新藥物，該藥物有可能提供深入持久的反應(yīng)并提高耐受性，如ASPEN試驗(yàn)所示。

EC對(duì)BRUKINSA的批準(zhǔn)是在歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品委員會(huì)（CHMP）根據(jù)ASPEN試驗(yàn)結(jié)果于9月授予的積極意見之后進(jìn)行的。雖然與深度反應(yīng)相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)的主要終點(diǎn)，非常好的部分反應(yīng)（VGPR）或更好，但與ibrutinib相比，BRUKINSA顯示出臨床益處，在安全性方面具有優(yōu)勢(shì)。1閱讀更多關(guān)于積極的CHMP意見和ASPEN試驗(yàn)結(jié)果

"隨著BRUKINSA現(xiàn)在在歐盟獲得批準(zhǔn)，我們將繼續(xù)履行我們的承諾，使這種潛在的同類最佳BTK抑制劑可供全球更多可能受益的患者使用，"百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)療官Jane Huang博士說(shuō)。"BRUKINSA旨在最大限度地提高BTK占用率并最大限度地減少脫靶效應(yīng)，并在ASPEN試驗(yàn)中證明了與ibrutinib相比在安全性和耐受性方面的功效和優(yōu)勢(shì)。我們相信BRUKINSA將成為WM患者及其醫(yī)生的首選治療選擇。

"我們?cè)跉W洲建立了一支強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)，致力于為WM患者創(chuàng)造BRUKINSA的可及性，"百濟(jì)神州高級(jí)副總裁兼歐洲商業(yè)主管Gerwin Winter說(shuō)。"歐盟委員會(huì)的這一批準(zhǔn)是百濟(jì)神州在該地區(qū)擴(kuò)張的一個(gè)重要里程碑，代表著百濟(jì)神州朝著增加全球創(chuàng)新腫瘤藥物可及性的目標(biāo)又邁出了一步。

關(guān)于瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥

Waldenström 巨球蛋白血癥 （WM） 是一種通常惰性且相對(duì)罕見的 B 細(xì)胞惡性腫瘤，其特征在于骨髓浸潤(rùn)分泌單克隆免疫球蛋白 M （IgM） 的淋巴漿細(xì)胞。WM約占所有非霍奇金淋巴瘤的百分之一，通常在診斷后進(jìn)展緩慢。2該疾病通常累及老年人，主要見于骨髓，但淋巴結(jié)和脾臟可能受累。3在整個(gè)歐洲，WM的估計(jì)發(fā)病率約為每100萬(wàn)男性中有7例，每100萬(wàn)女性中有4例。4

關(guān)于阿斯彭試驗(yàn)

3 期隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心 ASPEN 臨床試驗(yàn) （NCT03053440） 評(píng)估了 BRUKINSA（zanubrutinib）與 ibrutinib 在復(fù)發(fā)或難治性 （R/R） WM 或未治治療 （TN） WM 患者中不適合化療免疫療法治療的患者。主要目的是確定 BRUKINSA 與 ibrutinib 相比的優(yōu)越性，如達(dá)到完全緩解或非常好的部分緩解的患者比例所證明的那樣。次要終點(diǎn)包括主要緩解率（MRR），反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）以及安全性，通過(guò)治療緊急不良事件的發(fā)生率，時(shí)間和嚴(yán)重程度來(lái)衡量。該試驗(yàn)的預(yù)先指定分析人群包括總?cè)巳海╪ = 201），其中大多數(shù)是R / R患者（n = 164）。探索性終點(diǎn)包括生活質(zhì)量測(cè)量。

根據(jù)經(jīng)修改的第六屆瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥國(guó)際研討會(huì) （IWWM-6） 緩解標(biāo)準(zhǔn) （Treon 2015） 對(duì)獨(dú)立審查委員會(huì) （IRC） 的評(píng)估，布魯金薩患者總體意向治療 （ITT） 人群中的完全緩解率 （CR） 和 VGPR 綜合率為 28%（95% CI：20，38），而 ibrutinib 則為 19%（95% CI：12，28）。雖然這種差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著，但BRUKINSA確實(shí)實(shí)現(xiàn)了更高的VGPR率和響應(yīng)質(zhì)量提高的趨勢(shì)。1

在ASPEN試驗(yàn)中，與ibrutinib相比，BRUKINSA表現(xiàn)出更有利的安全性，其不良反應(yīng)的頻率較低，引起B(yǎng)TK抑制劑的擔(dān)憂，包括心房顫動(dòng)或撲動(dòng)（2%對(duì)15%），輕微出血（49%對(duì)59%）和大出血（6%對(duì)9%）。盡管≥3級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率較高，但與接受ibrutinib的患者相比，BRUKINSA的患者并沒(méi)有表現(xiàn)出更高的感染率。在接受BRUKINSA治療的101例WM患者中，4%的患者因不良事件而停藥，導(dǎo)致劑量減少的不良事件發(fā)生在14%的患者中。 1

該研究包括兩個(gè)隊(duì)列中的三個(gè)組，一個(gè)隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列1，N = 201），由MYD88突變（MYD88靜音器）和一個(gè)非隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列 2，N=28），其中 MYD88 野生型 （MYD88斷續(xù)器）接受了BRUKINSA，因?yàn)闅v史數(shù)據(jù)表明他們不太可能從ibrutinib中受益。隨機(jī)隊(duì)列1在BRUKINSA組招募了102名患者（包括83名R / R患者和19名TN患者），在ibrutinib組中招募了99名患者（包括81名R / R患者和18名TN患者）。BRUKINSA組的患者被分配接受BRUKINSA 160mg，每日兩次（BID），ibrutinib組的患者每天接受420mg ibrutinib（QD）。

關(guān)于布魯金薩

BRUKINSA（zanubrutinib）是由百濟(jì)神州科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的Bruton酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制劑，目前正在全球范圍內(nèi)作為單一療法進(jìn)行評(píng)估，并與其他療法聯(lián)合治療各種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK是連續(xù)合成的，因此BRUKINSA專門設(shè)計(jì)用于通過(guò)優(yōu)化生物利用度，半衰期和選擇性來(lái)提供BTK蛋白的完整和持續(xù)抑制。與其他批準(zhǔn)的BTK抑制劑相比，BRUKINSA具有分化的藥代動(dòng)力學(xué)，已被證明可以抑制許多疾病相關(guān)組織中惡性B細(xì)胞的增殖。

BRUKINSA現(xiàn)已在美國(guó)，中國(guó)，歐盟和其他九個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)。迄今為止，已經(jīng)為 BRUKINSA 提交了 20 多份針對(duì)各種適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)。

硫酸氫鈉安全信息

最常發(fā)生的不良反應(yīng)（≥20%）是中性粒細(xì)胞減少癥（56.2%），血小板減少癥（45.1%），上呼吸道感染（44.3%），出血/血腫（32.2%），皮疹（29.8%），瘀傷（29.1%），貧血（28.9%），肌肉骨骼疼痛（24.3%），腹瀉（23.6%），肺炎（22.1%）和咳嗽（21.7%）。

最常見的3級(jí)或更高不良反應(yīng)（>5%）是中性粒細(xì)胞減少癥（28.0%），肺炎（11.6%），血小板減少癥（11.4%）和貧血（6.9%）。

在接受zanubrutinib治療的779名患者中，3.6%的患者因不良反應(yīng)而停止治療。導(dǎo)致治療停止的最常見不良反應(yīng)是肺炎（1.8%）。導(dǎo)致劑量減少的不良反應(yīng)發(fā)生在4.9%的患者中。

推薦的zanubrutinib的日總劑量為320mg。每日劑量可以每天服用一次（四粒80毫克膠囊）或分成兩劑160毫克，每日兩次（兩粒80毫克膠囊）。

百濟(jì)神州腫瘤科

百濟(jì)神州致力于在內(nèi)部或與志同道合的合作伙伴一起推進(jìn)最佳和一流的臨床候選藥物，為全球患者開發(fā)有影響力且價(jià)格合理的藥物。我們擁有一支由約2，750名同事組成的不斷壯大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，致力于推進(jìn)90多項(xiàng)正在進(jìn)行的或計(jì)劃中的臨床試驗(yàn)，涉及14，000多名患者和健康志愿者。我們廣泛的產(chǎn)品組合主要由我們的內(nèi)部同事指導(dǎo)，他們支持超過(guò)45個(gè)國(guó)家和地區(qū)的臨床試驗(yàn)。血液腫瘤學(xué)和實(shí)體腫瘤靶向治療以及免疫腫瘤學(xué)是公司的重點(diǎn)領(lǐng)域，我們的研發(fā)優(yōu)先考慮單一和聯(lián)合療法。百濟(jì)神州目前在我們自己的實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)和開發(fā)了三種批準(zhǔn)的藥物：BTK抑制劑BRUKINSA在美國(guó)，中國(guó)，歐盟，加拿大，澳大利亞和其他國(guó)際市場(chǎng);以及非FC-γ受體結(jié)合抗PD-1抗體tislelizumab以及PARP抑制劑帕米帕尼在中國(guó)。

百濟(jì)神州還與創(chuàng)新型公司合作，這些公司與我們有著共同的目標(biāo)，即開發(fā)療法以滿足全球健康需求。我們?cè)谥袊?guó)商業(yè)化了一系列由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶公司授權(quán)的腫瘤藥物。我們還計(jì)劃通過(guò)與Amgen，Bio-Thera，EUSA Pharma，Mirati Therapeutics，Seagen和Zymeworks的合作，在全球范圍內(nèi)解決更多未滿足的需求領(lǐng)域。百濟(jì)神州還與諾華公司建立了合作關(guān)系，授予諾華公司在北美、歐洲和日本開發(fā)、制造和商業(yè)化tislelizumab的權(quán)利。