BTK抑制是WM患者的一種既定治療模式，BRUKINSA的批準為WM患者提供了一個重要的新選擇，可能會提供更好的結(jié)果，"德國烏爾姆大學醫(yī)院醫(yī)學主任，ASPEN研究的試驗研究員Christian Buske教授說。"歐盟的患者及其醫(yī)生將很快獲得一種創(chuàng)新藥物，該藥物有可能提供深入持久的反應并提高耐受性，如ASPEN試驗所示。

EC對BRUKINSA的批準是在歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品委員會（CHMP）根據(jù)ASPEN試驗結(jié)果于9月授予的積極意見之后進行的。雖然與深度反應相關(guān)的統(tǒng)計學優(yōu)勢的主要終點，非常好的部分反應（VGPR）或更好，但與ibrutinib相比，BRUKINSA顯示出臨床益處，在安全性方面具有優(yōu)勢。1閱讀更多關(guān)于積極的CHMP意見和ASPEN試驗結(jié)果

"隨著BRUKINSA現(xiàn)在在歐盟獲得批準，我們將繼續(xù)履行我們的承諾，使這種潛在的同類最佳BTK抑制劑可供全球更多可能受益的患者使用，"百濟神州血液學首席醫(yī)療官Jane Huang博士說。"BRUKINSA旨在最大限度地提高BTK占用率并最大限度地減少脫靶效應，并在ASPEN試驗中證明了與ibrutinib相比在安全性和耐受性方面的功效和優(yōu)勢。我們相信BRUKINSA將成為WM患者及其醫(yī)生的首選治療選擇。

"我們在歐洲建立了一支強大的團隊，致力于為WM患者創(chuàng)造BRUKINSA的可及性，"百濟神州高級副總裁兼歐洲商業(yè)主管Gerwin Winter說。"歐盟委員會的這一批準是百濟神州在該地區(qū)擴張的一個重要里程碑，代表著百濟神州朝著增加全球創(chuàng)新腫瘤藥物可及性的目標又邁出了一步。

關(guān)于瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥

Waldenström 巨球蛋白血癥 （WM） 是一種通常惰性且相對罕見的 B 細胞惡性腫瘤，其特征在于骨髓浸潤分泌單克隆免疫球蛋白 M （IgM） 的淋巴漿細胞。WM約占所有非霍奇金淋巴瘤的百分之一，通常在診斷后進展緩慢。2該疾病通常累及老年人，主要見于骨髓，但淋巴結(jié)和脾臟可能受累。3在整個歐洲，WM的估計發(fā)病率約為每100萬男性中有7例，每100萬女性中有4例。4

關(guān)于阿斯彭試驗

3 期隨機、開放標簽、多中心 ASPEN 臨床試驗 （NCT03053440） 評估了 BRUKINSA（zanubrutinib）與 ibrutinib 在復發(fā)或難治性 （R/R） WM 或未治治療 （TN） WM 患者中不適合化療免疫療法治療的患者。主要目的是確定 BRUKINSA 與 ibrutinib 相比的優(yōu)越性，如達到完全緩解或非常好的部分緩解的患者比例所證明的那樣。次要終點包括主要緩解率（MRR），反應持續(xù)時間（DoR）和無進展生存期（PFS）以及安全性，通過治療緊急不良事件的發(fā)生率，時間和嚴重程度來衡量。該試驗的預先指定分析人群包括總?cè)巳海╪ = 201），其中大多數(shù)是R / R患者（n = 164）。探索性終點包括生活質(zhì)量測量。

根據(jù)經(jīng)修改的第六屆瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥國際研討會 （IWWM-6） 緩解標準 （Treon 2015） 對獨立審查委員會 （IRC） 的評估，布魯金薩患者總體意向治療 （ITT） 人群中的完全緩解率 （CR） 和 VGPR 綜合率為 28%（95% CI：20，38），而 ibrutinib 則為 19%（95% CI：12，28）。雖然這種差異在統(tǒng)計學上并不顯著，但BRUKINSA確實實現(xiàn)了更高的VGPR率和響應質(zhì)量提高的趨勢。1

在ASPEN試驗中，與ibrutinib相比，BRUKINSA表現(xiàn)出更有利的安全性，其不良反應的頻率較低，引起B(yǎng)TK抑制劑的擔憂，包括心房顫動或撲動（2%對15%），輕微出血（49%對59%）和大出血（6%對9%）。盡管≥3級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率較高，但與接受ibrutinib的患者相比，BRUKINSA的患者并沒有表現(xiàn)出更高的感染率。在接受BRUKINSA治療的101例WM患者中，4%的患者因不良事件而停藥，導致劑量減少的不良事件發(fā)生在14%的患者中。 1

該研究包括兩個隊列中的三個組，一個隨機隊列（隊列1，N = 201），由MYD88突變（MYD88靜音器）和一個非隨機隊列（隊列 2，N=28），其中 MYD88 野生型 （MYD88斷續(xù)器）接受了BRUKINSA，因為歷史數(shù)據(jù)表明他們不太可能從ibrutinib中受益。隨機隊列1在BRUKINSA組招募了102名患者（包括83名R / R患者和19名TN患者），在ibrutinib組中招募了99名患者（包括81名R / R患者和18名TN患者）。BRUKINSA組的患者被分配接受BRUKINSA 160mg，每日兩次（BID），ibrutinib組的患者每天接受420mg ibrutinib（QD）。

關(guān)于布魯金薩

BRUKINSA（zanubrutinib）是由百濟神州科學家發(fā)現(xiàn)的Bruton酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制劑，目前正在全球范圍內(nèi)作為單一療法進行評估，并與其他療法聯(lián)合治療各種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK是連續(xù)合成的，因此BRUKINSA專門設(shè)計用于通過優(yōu)化生物利用度，半衰期和選擇性來提供BTK蛋白的完整和持續(xù)抑制。與其他批準的BTK抑制劑相比，BRUKINSA具有分化的藥代動力學，已被證明可以抑制許多疾病相關(guān)組織中惡性B細胞的增殖。

BRUKINSA現(xiàn)已在美國，中國，歐盟和其他九個國家和地區(qū)獲得批準。迄今為止，已經(jīng)為 BRUKINSA 提交了 20 多份針對各種適應癥的上市許可申請。

硫酸氫鈉安全信息

最常發(fā)生的不良反應（≥20%）是中性粒細胞減少癥（56.2%），血小板減少癥（45.1%），上呼吸道感染（44.3%），出血/血腫（32.2%），皮疹（29.8%），瘀傷（29.1%），貧血（28.9%），肌肉骨骼疼痛（24.3%），腹瀉（23.6%），肺炎（22.1%）和咳嗽（21.7%）。

最常見的3級或更高不良反應（>5%）是中性粒細胞減少癥（28.0%），肺炎（11.6%），血小板減少癥（11.4%）和貧血（6.9%）。

在接受zanubrutinib治療的779名患者中，3.6%的患者因不良反應而停止治療。導致治療停止的最常見不良反應是肺炎（1.8%）。導致劑量減少的不良反應發(fā)生在4.9%的患者中。

推薦的zanubrutinib的日總劑量為320mg。每日劑量可以每天服用一次（四粒80毫克膠囊）或分成兩劑160毫克，每日兩次（兩粒80毫克膠囊）。

百濟神州腫瘤科

百濟神州致力于在內(nèi)部或與志同道合的合作伙伴一起推進最佳和一流的臨床候選藥物，為全球患者開發(fā)有影響力且價格合理的藥物。我們擁有一支由約2，750名同事組成的不斷壯大的研發(fā)團隊，致力于推進90多項正在進行的或計劃中的臨床試驗，涉及14，000多名患者和健康志愿者。我們廣泛的產(chǎn)品組合主要由我們的內(nèi)部同事指導，他們支持超過45個國家和地區(qū)的臨床試驗。血液腫瘤學和實體腫瘤靶向治療以及免疫腫瘤學是公司的重點領(lǐng)域，我們的研發(fā)優(yōu)先考慮單一和聯(lián)合療法。百濟神州目前在我們自己的實驗室中發(fā)現(xiàn)和開發(fā)了三種批準的藥物：BTK抑制劑BRUKINSA在美國，中國，歐盟，加拿大，澳大利亞和其他國際市場;以及非FC-γ受體結(jié)合抗PD-1抗體tislelizumab以及PARP抑制劑帕米帕尼在中國。

百濟神州還與創(chuàng)新型公司合作，這些公司與我們有著共同的目標，即開發(fā)療法以滿足全球健康需求。我們在中國商業(yè)化了一系列由安進和百時美施貴寶公司授權(quán)的腫瘤藥物。我們還計劃通過與Amgen，Bio-Thera，EUSA Pharma，Mirati Therapeutics，Seagen和Zymeworks的合作，在全球范圍內(nèi)解決更多未滿足的需求領(lǐng)域。百濟神州還與諾華公司建立了合作關(guān)系，授予諾華公司在北美、歐洲和日本開發(fā)、制造和商業(yè)化tislelizumab的權(quán)利。