同時(shí)，giroctocogene fitelparvovec一般耐受性良好。與以往研究一致，3e13 vg/kg劑量組中1例患者出現(xiàn)了與治療相關(guān)的嚴(yán)重低血壓（3級(jí)）和發(fā)燒（2級(jí)）不良事件，伴有頭痛和心動(dòng)過速癥狀，這些癥狀發(fā)生在注射6小時(shí)后，并在24小時(shí)內(nèi)完全消失。此次研究未報(bào)告其他與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。在接受治療的5名患者中，4名患者接受了皮質(zhì)類固醇激素治療，以提高肝酶（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，ALT）水平。隨后3例患者出現(xiàn)了對(duì)皮質(zhì)類固醇有反應(yīng)的ALT升高。所有ALT升高的發(fā)作情況都通過口服皮質(zhì)類固醇得到完全解決。

Alta是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、劑量范圍、多中心的臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估giroctocogene fitelparvovec在重度A型血友病患者中的安全性和耐受性。研究入組11例患者，平均年齡為 30年（范圍18-47歲），全部為男性。他們被分配至四個(gè)爬坡劑量組中，分別為9e11vg/kg（2例）、2e12vg/kg（2例）、1e13vg/kg（2例）和3e13vg/kg（5例）。此次最新公布隨訪數(shù)據(jù)建立在2019年12月輝瑞和Sangamo在美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上提交的Alta研究結(jié)果。當(dāng)時(shí)數(shù)據(jù)表明，giroctocogene fitelparvovec總體耐受性良好，并能夠使患者FVIII水平維持長(zhǎng)達(dá)44周（這是對(duì)3e13 vg/kg劑量隊(duì)列中接受治療時(shí)間最長(zhǎng)的患者的隨訪）。此后，輝瑞和Sangamo計(jì)劃對(duì)3e13 vg/kg劑量組中的所有5名患者至少隨訪一年。

Giroctocogene fitelparvovec對(duì)FVIII表達(dá)水平和對(duì)出血事件的完全抑制令人鼓舞，但除了療效和安全性，基因療法針對(duì)血友病的長(zhǎng)期持久性是目前關(guān)注的另一重點(diǎn)。來自最新公布的數(shù)據(jù)，與3e13 vg/kg劑量隊(duì)列中其他3例患者相比，其中的9號(hào)和11號(hào)患者的FVIII活性隨著時(shí)間的推移似乎出現(xiàn)了更大幅度的下降；在61周的時(shí)間點(diǎn)，7號(hào)患者的FVIII活性似乎急劇下降，雖然目前看來仍在試驗(yàn)中FVIII活性的變異范圍內(nèi)。兩家公司認(rèn)為，重要的是該劑量隊(duì)列中患者的平均FVIII活性（從第9周到第36周，n=4）仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于50%的正常水平。但最大擔(dān)憂也正是該療法效果的持久性和潛在的下降趨勢(shì)，盡管目前還沒有統(tǒng)一的信號(hào)表明療效減弱。

18日，BioMarin公布其治療嚴(yán)重A型血友病基因療法valocococogene roxaparvovec的1/2期臨床研究中最新數(shù)據(jù)，已顯示出在治療4年內(nèi)顯著的療效，并且將于今年8月接受上市審批，成為giroctocogene fitelparvovec最重要的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。但投資者也有同樣的擔(dān)憂，隨著時(shí)間的推移，這兩種基因療法的相對(duì)療效下降目前仍不可知。但在BioMarin看來，能夠達(dá)到在4年內(nèi)防止出血和接受輸注的效果，已經(jīng)足以讓急于過上正常生活的患者受益。

目前，giroctocogene fitelparvovec已獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥、快速通道和再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法稱號(hào)，以及歐盟授予的孤兒藥資格。